无关因素：供体年龄与移植后使用环磷酰胺预防方案与传统预防方案对受者预后的影响

《JAMA Oncology》：Unrelated Donor Age and Recipient Outcomes After Posttransplant Cyclophosphamide vs Conventional Prophylaxis

本研究探讨供体年龄在术后环磷酰胺（PTCy）和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）预防移植物抗宿主病（GVHD）方案下的生存影响差异。队列分析显示，CNI组中供体年龄增长显著降低总体生存率，而PTCy组该关联减弱，机器学习模型验证了结果的稳健性，提示PTCy可能缓解高龄供体的不利影响。

　　

关键点

问题 在异基因造血细胞移植（HCT）后，与非亲属捐赠者相关的较高年龄是否对接受环磷酰胺（PTCy）与钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的预防治疗患者的生存结果有相同的不良影响？

研究结果 在这项针对10,025名HCT受者的队列研究中，发现随着捐赠者年龄的增长，接受CNI为基础预防治疗的患者的总体生存率会降低。而这种关联在接受PTCy为基础预防治疗的患者中显著减弱，且不再具有统计学意义，这一发现得到了机器学习模型的支持。

意义 这些结果表明，较高捐赠者年龄与HCT生存率之间的负面关联在采用PTCy的情况下似乎有所缓解，这意味着在使用PTCy时可以选择年龄较大的非亲属捐赠者。

摘要

重要性 非亲属捐赠者（URDs）的高龄是一个公认的异基因造血细胞移植（HCT）风险因素，因此移植登记机构通常优先选择较年轻的捐赠者。然而，在使用环磷酰胺（PTCy）进行移植物抗宿主病（GVHD）预防的时代，这一观念的相关性尚不确定，因为PTCy作为一种预防策略正因其有效性而越来越受到青睐。明确这种关联对于优化捐赠者选择并可能扩大捐赠者池至关重要。

目的 确定较高年龄的非亲属捐赠者与总体生存率之间的关联是否在接受PTCy为基础的预防治疗与接受传统钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的预防治疗的患者之间存在差异。

设计、研究环境和参与者 这是一项多中心队列研究，使用了国际血液和骨髓移植研究中心2017年1月至2021年6月的登记数据。符合条件的参与者为患有急性白血病或骨髓增生异常综合征的成年患者，他们接受了来自非亲属捐赠者的异基因HCT，这些捐赠者在8个人类白细胞抗原位点上完全匹配（MUD），或在7个人类白细胞抗原位点上不匹配（MMUD）。数据分析时间范围为2025年1月至6月。

暴露因素 GVHD预防治疗方案（PTCy为基础 vs CNI为基础）和捐赠者年龄（连续和分类分析）。

主要结果和测量方法 总体生存率是主要结局指标，采用多种方法进行关联分析，包括最小绝对收缩和选择算子（LASSO）惩罚的Cox比例风险模型、逆概率处理加权（IPTW）以及XGBoost机器学习算法。

结果 研究共纳入10,025名患者（平均年龄[标准差]为56.5[14.4]岁；4,379名女性[43.7%]和5,646名男性[56.3%]），其中7,272人（72.5%）接受了MUD-CNI预防治疗；1,681人（16.8%）接受了MUD-PTCy预防治疗；613人（6.1%）接受了MMUD-PTCy预防治疗；459人（4.6%）接受了MMUD-CNI预防治疗。结果显示，在接受CNI为基础的MUD预防治疗组中，捐赠者年龄的增长与较差的生存率相关（风险比[HR]为每年增加1.004-1.009），在MMUD预防治疗组中这一关联同样存在（HR为1.022-1.034）。而在接受PTCy预防治疗的组中则未观察到这种关联（HR为1.001-1.007）。这些结果在标准IPTW、重叠加权IPTW、LASSO惩罚模型和XGBoost分析中均具有稳定性。PTCy组中关联的减弱主要是由于捐赠者年龄与非复发死亡率之间缺乏关联。

结论和相关性 这项队列研究的结果表明，在使用PTCy的情况下，捐赠者年龄与HCT结果之间的关联似乎有所缓解，这表明PTCy可能抵消了与较高年龄非亲属捐赠者相关的一些不良影响。这一观察结果挑战了现有的观念，需要在独立队列中进行验证；如果得到验证，可能会大幅扩大捐赠者池。