膳食中的动物脂肪会破坏肠道微生物群，并在异基因造血干细胞移植后加重Scl-cGVHD（一种免疫抑制相关的并发症）

《Blood Advances》：Dietary animal fat disrupts gut microbiota and aggravates Scl-cGVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transfer

异体造血干细胞移植后移植物宿主病（GVHD）的发生与肠道菌群和饮食脂肪来源密切相关。通过小鼠模型研究发现，移植前两周转喂高脂动物源性饮食（AFD）的小鼠较植物源性饮食（PFD）组呈现更显著的血清细胞因子升高、皮肤炎症加重及肠道免疫失调，且两者菌群组成存在差异，分化出两个共丰度类群（CAGs）。虽然两种饮食均降低菌群多样性，但脂肪来源对GVHD进展具有调控作用。

　　

Danielle D Millick | Shreya Ghosh | Guojun Wu | Agata K. Krzyzanowska | Louis Osorio | Liping Zhao | Roger Strair | Derek B Sant’Angelo

新泽西州儿童健康研究所，罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院，新不伦瑞克，新泽西州

摘要

异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是治疗高风险或复发性急性白血病的一种有效方法。然而，移植物抗宿主病（GVHD）的频繁发生会带来严重的并发症。肠道微生物群和饮食方案等可调节因素可能会影响GVHD的发生频率和严重程度。先前的小鼠模型研究表明，肥胖与GVHD的严重程度增加之间存在直接关联。然而，对人类数据的研究并未证实这种因果关系。我们假设，移植前的饮食脂肪含量（而非肥胖本身）可能会影响移植结果，因为高脂肪饮食与肠道微生物群多样性降低有关。在我们的研究中，我们评估了以动物脂肪为基础的饮食（AFD）和以植物脂肪为基础的饮食（PFD）在硬皮病慢性GVHD（Scl-cGVHD）小鼠模型中的影响。最初喂食普通饲料（约10%的热量来自脂肪）的小鼠在异基因造血干细胞移植前两周被改为AFD或PFD（每种饮食中约25%的热量来自脂肪）。与PFD组小鼠相比，AFD组小鼠的血清细胞因子反应更强烈，皮肤炎症更严重，肠道免疫失调也更明显。尽管两种饮食都降低了肠道微生物多样性，但不同的脂肪来源导致了不同的微生物群组成，其中两个共丰度类群（CAGs）在AFD组和PFD组之间存在差异。我们的研究结果表明，即使短期内摄入宏量营养素含量相同但脂肪来源不同的饮食，也会改变肠道微生物群，破坏肠道稳态，并影响Scl-cGVHD的预后。