UBE2O作为骨髓增生异常综合征背景下药物诱导红细胞生成的关键调节因子

《Blood Advances》：UBE2O AS A KEY REGULATOR OF DRUG-INDUCED ERYTHROPOIESIS IN THE CONTEXT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES

骨髓增生异常综合征（MDS）患者因无效造血导致贫血，现有促红细胞生成素及TGF-β抑制剂效果有限。本研究发现 ubiquitin-conjugating enzyme UBE2O 在晚期红细胞分化中起关键作用，其启动子区存在 GATA1 结合位点，调控 UBE2O 表达。该机制为开发靶向 UBE2O/GATA1 联合疗法提供了新思路。

　　

Beatrice Maffeo|Cristina Panuzzo|Arianna Savi|Federico Itri|Simone Piccioli|Alice C. Danzero|Alessandro Maglione|Silvia Marini|Maria T. Voso|Carmen Fava|Enrico Bracco|Barbara Pergolizzi|Daniela Cilloni

意大利都灵大学临床与生物科学系

摘要

无效的红细胞生成及其导致的贫血是骨髓增生异常综合征（MDS）的主要特征。用于促进MDS患者红细胞生成的药物包括促红细胞生成剂（如重组人红细胞生成素）和TGF-β抑制剂（如luspatercept），后者已被批准用于治疗与MDS或β-地中海贫血相关的贫血。然而，这些药物在某些患者中无效，而在另一些患者中也无法产生持久的疗效，这凸显了寻找额外治疗靶点的必要性。在此研究中，我们探讨了UBE2O（一种在红细胞分化后期参与蛋白质组重塑的泛素连接酶）在MDS患者无效红细胞生成机制中的作用，并研究其作为改善红细胞生成的治疗靶点的潜力。我们在K562白血病细胞及MDS患者的骨髓样本中分析了UBE2O的表达情况，这些样本分别在接受红细胞生成素和luspatercept治疗前后的变化。生物信息学分析发现UBE2O启动子区域存在一个GATA1结合位点，染色质免疫沉淀实验验证了这种相互作用。研究结果表明GATA1能够结合到UBE2O的启动子上，从而调控其转录和表达。尽管还需要进一步研究来明确UBE2O在MDS治疗中的具体作用机制，但我们的研究为MDS的新疗法提供了潜在策略。