长期使用阿片类药物者的回避学习能力增强

《JAMA Psychiatry》：Increased Avoidance Learning in Chronic Opioid Users

该研究通过病例对照法发现，慢性 opioid使用者（成瘾或非成瘾）均表现出增强的负强化学习，且与自我报告的回避行为及成瘾严重程度相关，证实负强化机制在人类 opioid成瘾中的核心作用。

　　

要点

问题 临床前证据表明，反复经历厌恶性戒断会促进回避行为和强迫性阿片类药物使用，但尚不清楚这是否适用于人类。

研究结果 在这项病例对照研究中，无论是否成瘾或长期使用阿片类药物，慢性阿片类药物使用者都表现出从负面强化中学习的增强能力，即使是有戒毒史或阿片类药物使用持续时间不同的个体也是如此。

意义 研究结果证实，负面强化是阿片类药物成瘾的核心机制，这一点在临床前研究中已经得到充分证实，但在治疗中的应用较少。重要的是，这种现象不仅限于成瘾的后期阶段，甚至在常规使用阿片类药物后也会出现，可能会促进成瘾的发展，这对开发更有效的预防和治疗干预措施具有重要意义。

摘要

重要性 阿片类药物危机仍然是一个全球性的公共卫生问题，临床治疗效果不佳、治疗依从性低以及患者过早放弃治疗是主要挑战。这些现象可能是由于阿片类药物成瘾中回避倾向的病理性增强所致，尽管这一点在人类中尚未得到证实。

目的 确定阿片类药物成瘾是否以回避学习的增强为特征，以及这种特征是否也存在于没有成瘾的慢性阿片类药物使用者中。

研究设计、地点和参与者 这项在德国汉堡进行的病例对照研究使用了一种概率强化学习任务，来探讨慢性阿片类药物使用者（包括成瘾者和非成瘾者）如何从负面结果中学习。参与者于2021年12月至2024年10月期间从门诊诊所招募，这些诊所主要针对成瘾或慢性疼痛患者。数据分析于2025年1月至2月进行。通过计算建模来评估参与者从经历财务损失或避免财务损失中学习的效果，以及他们的反应倾向。

主要结果和测量指标 主要结果包括从经历财务损失中学习的能力、从避免财务损失中学习的能力（即负面强化）、选择一致性以及重复反应的倾向。通过自我报告来评估一般性和与药物相关的强迫行为、自动习惯以及回避倾向。

结果 本研究共有88名参与者（47名女性[53%]；平均年龄[标准差]为44岁[10.9岁]。无论是成瘾者还是长期使用阿片类药物的参与者，都表现出从负面强化中学习的增强（F_2,83 = 15.8；P < 0.001；平均差异[MD] = 0.071；95%置信区间[0.02-0.12）以及选择一致性的降低（F_2,83 = 10.4；P < 0.001；MD = -1.31；95%置信区间[-2.03至-0.59]）。回避学习的差异可以预测他们在日常生活中的回避行为以及强迫性阿片类药物使用的严重程度。两个阿片类药物使用者组在从财务损失中学习的能力（F_2,83 = 2.91；P = 0.06）或重复先前反应的倾向（F_2,83 = 1.84；P = 0.17）方面没有差异。

结论和相关性 这项横断面研究支持了临床前研究的结果，强调了负面强化在阿片类药物成瘾中的作用，尽管此前在人类中尚未得到证实。结果表明，负面强化在阿片类药物使用的早期阶段就具有重要意义，这为预防和治疗提供了新的途径。