Sibeprenlimab在IgA肾病中的应用——一项3期试验的中期分析

《The New England Journal of Medicine》：Sibeprenlimab in IgA Nephropathy — Interim Analysis of a Phase 3 Trial

Sibeprenlimab显著降低IgA肾病患者的尿蛋白水平，其机制与APRIL抑制及致病IgA1减少相关，安全性良好。

　　

摘要

背景

细胞因子A（APRIL）被认为是IgA肾病发病机制的关键驱动因素。Sibeprenlimab是一种人源化IgG2单克隆抗体，能够选择性地结合并抑制APRIL。

方法

在这项三期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们将经活检确诊的IgA肾病患者以1:1的比例分配到两组：一组每4周接受400毫克的sibeprenlimab皮下注射，另一组接受安慰剂，持续100周。此次中期分析的主要终点是9个月时24小时尿蛋白与肌酐的比值相对于基线的变化情况。关键的次要终点将在试验结束时报告，即24个月内估算的肾小球滤过率的年化变化率。其他次要终点包括血清免疫球蛋白水平的变化以及安全性。探索性终点包括半乳糖缺乏型IgA1和APRIL浓度的变化、24小时尿蛋白与肌酐的即时比值、血尿以及蛋白尿的缓解情况。

结果

共有510名患者参与了随机分组——259名进入sibeprenlimab组，251名进入安慰剂组。预先指定的中期分析涵盖了前320名患者（其中152名接受了sibeprenlimab，168名接受了安慰剂），这些患者有机会完成24小时尿蛋白与肌酐比值的9个月评估。结果显示，与安慰剂组相比，sibeprenlimab组患者的24小时尿蛋白与肌酐比值显著降低（-50.2%），而安慰剂组则有所升高（2.1%）；经调整后的几何最小二乘平均值显示，sibeprenlimab组患者的24小时尿蛋白与肌酐比值比安慰剂组低51.2%（96.5%置信区间[CI]：42.9至58.2%，P<0.001）。在第48周时，sibeprenlimab组患者的APRIL水平和半乳糖缺乏型IgA1水平分别比基线降低了95.8%和67.1%。sibeprenlimab组和安慰剂组的安全性特征相似，均未出现死亡病例，治疗期间发生严重不良事件的比例分别为3.5%和4.4%。

结论

与安慰剂相比，sibeprenlimab显著减少了IgA肾病患者?蛋白尿。