从未发生过心肌梗死或中风的患者使用Evolocumab

《The New England Journal of Medicine》：Evolocumab in Patients without a Previous Myocardial Infarction or Stroke

PCSK9抑制剂evolocumab显著降低动脉粥样硬化或糖尿病患者首次心血管事件风险，3点MACE发生率6.2%（vs 8.0%）和4点MACE发生率13.4%（vs 16.2%），未增加安全性风险。

　　

摘要

背景

前蛋白转化酶亚类枯草杆菌蛋白酶-凯辛9（PCSK9）抑制剂evolocumab可降低既往患有心肌梗死、中风或有症状外周动脉疾病患者的重大不良心血管事件（MACE）的风险。然而，evolocumab对无此类病史患者的MACE风险的影响尚不清楚。

方法

我们开展了一项国际性的、双盲的、随机化的、安慰剂对照试验，研究对象为患有动脉粥样硬化或糖尿病且无心肌梗死或中风病史的患者，这些患者的低密度脂蛋白胆固醇水平至少为90毫克/分升。患者以1:1的比例被随机分配接受每两周140毫克的evolocumab治疗或安慰剂治疗。两个主要终点分别是：由冠心病、心肌梗死或缺血性中风导致的死亡（3点MACE）以及3点MACE或因缺血需要进行的血管重建（4点MACE）的组合。

结果

共有12,257名患者被随机分配接受evolocumab（6,129名）或安慰剂（6,128名），并纳入疗效分析。患者的平均年龄为66岁，其中43%为女性，93%为白人。中位随访时间为4.6年。在evolocumab组中，有336名患者发生了3点MACE事件（5年Kaplan-Meier估计值为6.2%），而在安慰剂组中这一比例为443名（8.0%）（风险比，0.75；95%置信区间[CI]，0.65至0.86；P<0.001）。在evolocumab组中，有747名患者发生了4点MACE事件（5年Kaplan-Meier估计值为13.4%），而在安慰剂组中这一比例为907名（16.2%）（风险比，0.81；95%置信区间[CI]，0.73至0.89；P<0.001）。两组之间在安全事件的发生率上没有显著差异。

结论

对于患有动脉粥样硬化或糖尿病且无心肌梗死或中风病史的患者，evolocumab通过抑制PCSK9降低了首次心血管事件的风险。（该研究由Amgen资助；VESALIUS-CV ClinicalTrials.gov编号：NCT03872401。）