一项针对IgA肾病患者的Atacicept三期试验

《The New England Journal of Medicine》：A Phase 3 Trial of Atacicept in Patients with IgA Nephropathy

Atacicept治疗IgA肾病临床试验显示，36周时尿蛋白/肌酐比值显著降低（45.7% vs 6.8%），且安全性良好。

　　

摘要

背景

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，是一种由B细胞引起的肾脏疾病，其特征是肾小球系膜中积聚含有IgA的免疫复合物。在至少50%的患者中，IgA肾病会在诊断后的10到20年内导致肾衰竭或死亡。Atacicept是一种天然的人类跨膜激活剂和钙调节剂，同时具有环孢素配体相互作用功能（TACI-Fc融合蛋白），它可以抑制两种关键的免疫调节细胞因子——B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），这两种因子被认为是IgA肾病病理生理学的核心。

方法

在这项正在进行中的、三期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们将IgA肾病患者按1:1的比例分配到两组：一组每周一次皮下注射150毫克的Atacicept，由患者在家自行给药；另一组则接受匹配的安慰剂。主要终点是第36周时24小时尿蛋白与肌酐比值的相对变化百分比。同时 also 评估了安全性。

结果

共有203名患者被纳入预先指定的中期分析：Atacicept组106名，安慰剂组97名。第36周时，Atacicept组尿蛋白与肌酐比值的相对降低幅度为45.7%，而安慰剂组为6.8%，两组之间的几何平均差异为41.8个百分点（95%置信区间：28.9至52.3；P<0.001）。Atacicept组中有59.3%的患者出现不良事件，安慰剂组中有50.0%的患者出现不良事件；大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。

结论

在这项预先指定的中期分析中，Atacicept治疗在第36周时显著降低了IgA肾病患者的蛋白尿水平。（由Vera Therapeutics资助；ORIGIN 3临床试验网站编号：NCT04716231。）