《Diagnostic and Interventional Imaging》：Exploring the mediating role of TyG-related indicators in the relationship between biological aging and late-stage cardiovascular-kidney-metabolic in middle-aged and older adults
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心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）与生物衰老及TyG指数的关系研究，基于NHANES 1999-2018数据，发现KDM生物衰老与晚期CKM显著相关（OR=1.02/年），TyG指数（OR=1.45）及衍生指标（如TyG-WHtR）部分中介该关联，提示代谢异常可能通过炎症和氧化应激加速衰老并导致CKM进展。
李云哲|罗子欣|张志远|黄楠|肖莉|李建华|邹康|王杰
浙江中医药大学第二临床医学院，中国浙江省杭州市310000
摘要
背景
心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征在老年人群中日益成为一个挑战，然而它与生物衰老之间的联系仍不清楚。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为胰岛素抵抗的可靠标志物，可能代表了这些看似不同的疾病之间的共同通路。
方法
这项横断面研究分析了1999-2018年间NHANES调查中3,710名45岁及以上的美国成年人的数据。生物衰老通过Klemera-Doubal方法进行评估，表型年龄也作为参考指标。晚期CKM被定义为第3-4阶段，包括第3阶段（终末期肾病或高10年心血管疾病风险）和第4阶段（已确诊的心血管疾病，如冠心病）。我们计算了三个与TyG相关的指标（TyG、TyG-BMI和TyG-WHtR），并使用加权多元回归分析它们与生物衰老和晚期CKM之间的关联。此外，还进行了中介分析以量化这些关系中的间接效应。
结果
晚期CKM组表现出更快的生物衰老速度（p<0.001）。在该横断面样本中，生物年龄每增加1年，晚期CKM的OR值为1.02（95% CI：1.01–1.03），表明存在正相关。TyG值每增加1个单位，OR值为1.45（95% CI：1.20–1.76）。生物衰老和TyG与晚期CKM之间的关联部分可以通过中介效应来解释，其中TyG-WHtR的中介作用最强。
结论
生物衰老与晚期CKM的风险密切相关，TyG指标在其中起到部分中介作用。尽管我们的研究发现了这种关联，但尚不能得出因果关系，因此需要进一步研究来探讨调节生物衰老是否对CKM综合征具有临床意义。
引言
全球老龄化人群中心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）负担的增加凸显了阐明其潜在机制的紧迫性[1,2]。生物衰老表现为生理恢复能力的逐渐下降，越来越多地被认为是多器官功能障碍的关键驱动因素，尤其是在CKM综合征的背景下[3,4]。与实际年龄不同，生物年龄整合了氧化应激、慢性炎症和代谢紊乱等系统退化的生物标志物，从而能够更准确地预测发病率和死亡率[[5], [6], [7]]。值得注意的是，新兴证据表明胰岛素抵抗是代谢紊乱的标志物，可能是加速生物衰老与不良CKM结果（包括心血管疾病、慢性肾病和2型糖尿病）之间的关键联系[[8], [9], [10]]。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数通过空腹甘油三酯和葡萄糖水平计算得出，已成为胰岛素抵抗的可靠替代指标。许多研究表明，升高的TyG水平与心血管代谢疾病（如动脉粥样硬化、肾功能损害和代谢综合征）相关[11,12]。从机制上讲，TyG反映了促炎和氧化状态，这会加剧内皮功能障碍和细胞衰老——这是生物衰老和CKM进展的关键途径[13]。
尽管取得了这些进展，但仍存在一些不足。首先，虽然生物衰老的指标已与CKM的各个组成部分相关联，但它们与晚期CKM综合征的整体关联尚未得到系统研究[14,15]。其次，尽管TyG指数与生物衰老相关，但其作为生物衰老与CKM严重程度之间的中介作用尚未明确[16]。为了填补这些空白，本研究探讨了生物衰老与晚期CKM之间的关联，并评估了TyG指数及其衍生物（TyG-BMI和TyG-WHtR）的中介作用。我们的横断面分析直接量化并比较了这些指标在中老年人群中的中介程度，为代谢紊乱如何将生物衰老与晚期CKM状态联系起来提供了新的见解。
研究参与者数据来源和描述
NHANES（国家健康与营养调查）由疾病控制与预防中心（CDC）下属的国家健康统计中心（NCHS）领导，旨在通过全国性横断面调查来评估美国成人和儿童的健康和营养状况，为公共卫生政策制定提供科学支持。本研究使用了1999-2018年NHANES调查中的101,316名参与者的数据。
参与者群体的基线特征
表1展示了3710名参与者的基线特征，并将其分为非晚期CKM组和晚期CKM组进行比较。晚期CKM组的平均年龄显著高于非晚期组，男性比例也更高。代谢指标显示，晚期组的总胆固醇、HDL-C和BMI明显较差，而升高的TyG-BMI和TyG-WHtR表明胰岛素抵抗增加。
讨论
这项NHANES横断面分析表明，反映多系统生理状态的KDM生物年龄指标与晚期CKM的关联更为密切。我们的发现显示，KDM生物年龄与晚期CKM的风险几乎翻倍，存在阈值效应，并受吸烟和体力活动的影响。此外，我们发现胰岛素抵抗是这种关联的部分中介因素。
结论
本研究系统地阐明了胰岛素抵抗、生物衰老、晚期CKM以及TyG相关指标之间的相互作用网络，作为代谢-衰老轴的核心中介因素，并部分解释了生物衰老对晚期CKM风险的驱动作用。未来的干预研究需要验证延缓生物衰老对疾病风险的改善效果，并为个性化医疗提供新的思路。
出版同意书
我特此确认我有权并同意将本手稿发表在《糖尿病研究与临床实践》（diabetes research and clinical Practice）上。所有作者均已阅读并批准了手稿的最终版本，并同意提交发表。
数据和材料的可用性
CRediT作者贡献声明
李云哲：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、资源获取、项目管理、方法论、数据管理、概念构思。罗子欣：初稿撰写、数据可视化、验证、软件使用、调查、数据分析。张志远：初稿撰写、数据可视化、验证、软件使用、调查、数据分析。黄楠：审稿与编辑、数据可视化、监督、方法论、调查、数据分析、概念构思。
伦理审批和参与同意
所有研究方案均获得了国家健康统计中心的伦理审查委员会批准，在本研究中无需额外伦理审批。每位参与者也提供了书面知情同意书。
资助
本研究得到了中国国家自然科学基金（编号82460023）、中国赣州市科学技术局（2023LNS36644）以及赣南医学院教学改革一般研究课题（Jgkt-2024-98）的支持。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
作者衷心感谢参与NHANES研究的所有参与者和工作人员。
