综述：全球非肿瘤类孤儿药的批准情况：所需证据类型及审批所需时间

《Drug Discovery Today》：Non-oncologic orphan drug approvals across the world: Types of evidence required and time to approval

罕见病药物国际审批时间差异及证据一致性研究：2021-2022年53种新药在美、欧、日、加、澳、沙特六地审批数据显示，91%获多国批准，69%依赖相同证据，但后续审批平均间隔达1-3年，凸显国际协作必要性。

　　在全球范围内，罕见病药物的研发与审批是一个极具挑战性的领域。由于罕见病的患者数量较少，且疾病种类繁多，导致临床试验设计和患者招募面临诸多困难。此外，这些疾病通常具有较高的严重性或致死性，但目前全球范围内仅有少数疾病拥有已被批准的治疗药物。为了加速这一进程，国际罕见病研究联盟（IRDiRC）于2011年成立，旨在推动罕见病药物的开发、审批和诊断，更好地满足罕见病患者及其家庭的需求。IRDiRC汇聚了国际上的政府机构、非营利组织、行业和患者团体，致力于促进全球范围内的合作研究。

在本研究中，我们对2021年至2022年间新批准的罕见病药物进行了回顾性分析，目的是量化这些药物在不同地区获得批准所需的证据类型和时间跨度。研究涵盖了六个主要的监管区域：美国食品药品监督管理局（USFDA）、欧盟药品管理局（EMA）、日本厚生劳动省及 Pharmaceuticals and Medical Devices Agency（PMDA）、加拿大卫生部、澳大利亚药品管理局（TGA）以及沙特阿拉伯食品药品管理局（SFDA）。通过对这些地区的监管数据进行分析，我们发现大多数药物在多个地区获得了批准，且在不同地区之间，所需的证据类型高度一致。

具体而言，共有53种新的非肿瘤罕见病药物被纳入分析范围。其中，91%的药物在两个或更多地区获得批准，而69%的药物在不同地区之间依赖相同的或高度相似的证据类型进行市场准入。这意味着，尽管各地区的监管要求可能存在差异，但多数情况下，这些差异并不显著，从而支持了药物在全球范围内获得批准的可能性。然而，值得注意的是，后续审批的时间跨度存在较大差异，平均而言，第二次审批间隔为1年，而第三次至第六次审批间隔则增加到3年。

这一现象表明，虽然药物在不同地区之间获得批准的证据类型相似，但实际审批时间的不一致可能受到多种因素的影响。例如，某些地区可能需要额外的本地研究，如日本对日本患者的研究数据有较高的依赖性。这种差异可能与各地区对证据的严格程度、对药物适应症的评估标准以及监管流程的效率有关。因此，加快药物在全球范围内获得批准的进程，可能需要通过加强国际间合作和共享信息来实现。

此外，研究还发现，约三分之一（36%）的药物通过了美国或欧盟的加速审批或有条件审批等特殊途径获得批准。这些途径旨在帮助满足未被满足的医疗需求的疗法更快地到达患者手中。例如，美国的加速审批程序通常基于生物标志物或替代终点的证据，而欧盟的有条件审批则要求在批准后进行确认性试验。然而，尽管这些途径有助于加快审批，但仍有部分药物因缺乏进一步证据或出于商业考虑被撤市。例如，crizanlizumab和elivaldogene分别因缺乏疗效和商业原因被撤市，而voxelotor则因安全问题在2024年9月被全球撤市。

尽管本研究的样本覆盖了六个主要的监管区域，但这些区域主要为高收入国家，可能未能完全反映其他地区（如低收入国家）在罕见病药物开发和审批过程中所面临的挑战。例如，成本问题在某些地区可能更为突出，这会影响药物的可及性和市场推广。因此，未来的研究可以考虑扩展到更多不同经济水平的地区，以获得更全面的视角。

本研究的另一个局限性在于，所分析的数据仅限于已获得批准的药物，未考虑未被批准的药物或重新提交的申请。这可能导致某些证据类型的差异被低估。然而，大多数提交给监管机构的申请通常在首次审批周期内获得批准，因此被拒绝的申请数量可能相对较少。此外，本研究并未评估各监管机构所要求的证据的严谨性，这属于各机构的专属决定权。因此，未来的研究可以进一步探讨这些证据的详细内容及其对审批决策的影响。

为了改善罕见病药物的全球可及性，建议监管机构之间加强合作，建立互认机制，并共享临床试验数据。同时，鼓励药物开发者在早期阶段与监管机构沟通，探讨灵活且可行的临床开发策略。通过这些措施，可以缩短不同地区之间药物审批的时间差，提高罕见病患者的治疗可及性。

综上所述，本研究揭示了罕见病药物在全球范围内获得批准的证据类型和时间跨度的一致性，以及加速审批流程的潜力。这些发现对于推动全球罕见病药物的开发和审批具有重要意义，也为未来的政策制定和国际合作提供了方向。通过加强国际协作和信息共享，有望进一步缩短药物审批时间，提高患者的生活质量和健康状况。