5-羟基癸酸在 Diosmetin 抵抗罗藤酮诱导的大鼠多巴胺能毒性中的神经保护作用

《Recent Advances in Anti-Infective Drug Discovery》：Role of 5-Hydroxydecanoate in the Neuroprotective Activity of Diosmetin Against Rotenone-Induced Dopaminergic Toxicity in Rats

该研究对比了二糖苷与5-羟基癸酸酯单用及联合治疗对罗丹明诱导大鼠黑质神经毒性的影响，发现联合治疗在抗氧化、改善线粒体功能及多巴胺能神经元保护方面效果更优。

　　

摘要

引言：本研究旨在比较单用二氧梅亭（diosmetin）和5-羟基癸酸（5-HD）与两者联合治疗对雄性大鼠单侧注射鱼藤酮（rotenone）引起的神经毒性的疗效。运动缺陷是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的常见症状，而像二氧梅亭这样的生物类黄酮具有抗氧化和抗炎作用，能够保护神经元免受神经毒素的伤害。此外，线粒体功能障碍也是PD的发病机制之一。线粒体ATP敏感钾通道[mito(KATP)]能够调节活性氧的产生，因此降低其活性可能有助于减轻线粒体损伤。本研究旨在评估二氧梅亭单独使用或与5-HD联合使用对氧化应激（oxidative stress, OS）标志物、线粒体功能以及黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元保护作用的影响。

方法：将雄性Wistar大鼠分为7组，包括正常对照组、假手术组、鱼藤酮处理组以及分别接受二氧梅亭、5-HD单独治疗或联合治疗的组，还有一组接受标准药物司来吉兰（selegiline）治疗。通过生化检测方法评估氧化应激标志物、线粒体复合体I的活性以及多巴胺能神经保护作用，并通过行为测试评估运动缺陷。

结果：鱼藤酮处理显著增加了氧化应激水平，降低了线粒体复合体I的活性，并影响了运动协调能力。二氧梅亭的治疗显著逆转了鱼藤酮的毒性作用。与单独治疗相比，二氧梅亭与5-HD联合治疗显示出更强的神经保护效果。

讨论：本研究表明，二氧梅亭和5-HD单药治疗均能缓解实验大鼠因鱼藤酮引起的行为障碍。此外，单独使用二氧梅亭和5-HD也能减轻鱼藤酮引起的多巴胺能毒性。在亚细胞水平上，这两种物质能够对抗鱼藤酮对大脑黑质致密部区域抗氧化标志物、多巴胺代谢物及线粒体功能的损害。值得注意的是，二氧梅亭与5-HD联合治疗在改善鱼藤酮引起的行为和分子变化方面效果优于任一单一药物。这些发现提示二氧梅亭和5-HD可能为帕金森病的治疗提供新的选择。

结论：二氧梅亭具有强大的抗氧化和神经保护作用，可对抗鱼藤酮引起的类似帕金森病的病理变化。二氧梅亭与5-HD的联合治疗具有协同治疗效果，为帕金森病中的氧化应激和线粒体功能障碍管理提供了新的治疗途径。