PLEKHG7表达：弥漫大B细胞淋巴瘤的预后标志物及靶向治疗靶点

《Recent Advances in Anti-Infective Drug Discovery》：PLEKHG7 Expression: A Biomarker for Prognosis and Targeted Therapy in Diffuse Large B-cell Lymphoma

PLEKHG7在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中显著高表达并作为独立预后因素预测不良生存（HR=10.109, P=0.033），其相关通路涉及核糖体、氧化磷酸化等，且与多种化疗药物敏感性负相关。

　　

摘要

引言：Pleckstrin同源蛋白和含有RhoGEF结构域的G7蛋白（PLEKHG7）是一个尚未被充分研究的基因，其在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的作用尚未明确。因此，我们旨在分析PLEKHG7的表达情况，评估其预后价值，并探讨其潜在的治疗意义。

方法：利用UCSC XENA工具分析了TCGA-DLBCL（n=48）和GTEx正常组织的RNA-seq数据。差异表达通过Wilcoxon秩和检验进行检测，并进行了FDR校正。预后意义通过Kaplan–Meier检验和多变量Cox回归（诺模图）进行评估。基因集富集分析（GSEA）确定了与PLEKHG7相关的信号通路。药物敏感性数据来自RNAactDrug数据库。通过qRT-PCR验证了PLEKHG7在DLBCL细胞系（OCI-Ly3、SU-DHL-4）与正常B淋巴细胞（GM12878）中的表达差异。

结果：与正常对照组相比，PLEKHG7在DLBCL组织和细胞系中的表达显著升高（P < 0.001），其表达水平与较差的总体生存率相关（AUC = 0.739）。高水平的PLEKHG7表达预示着较差的预后（HR = 8.88；95% CI: 1.09–72.27；P = 0.041），并且仍然是一个独立的预后因素（HR = 10.109；P = 0.033）。GSEA分析显示PLEKHG7与核糖体、氧化磷酸化、蛋白酶体、细胞因子-细胞因子受体相互作用、剪接体以及细胞外基质-受体通路相关。PLEKHG7表达升高与idelalisib、omipalisib、belinostat、methotrexate和dacinostat等药物的敏感性呈负相关。

讨论：本研究的局限性包括依赖于生物信息学数据以及缺乏功能验证。需要进一步的研究来阐明PLEKHG7在DLBCL中的分子机制，并验证其临床应用价值。

结论：PLEKHG7在DLBCL中显著过表达，并能独立预测不良预后。它与关键致癌通路和药物耐药性的关联表明其作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力，值得进一步的功能验证。