《Gynecologic Oncology》：Immune checkpoint inhibitors for recurrent ovarian clear cell carcinoma: Real-world outcomes from a Korean multicenter study
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本研究评估了韩国复发性卵巢透明细胞癌（OCCC）患者免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效和安全性。纳入66例患者，59.1%使用帕博利珠单抗，ORR 6.3%，DCR 21.9%，中位PFS 2.6个月，OS 7.8个月，1-3级TRAEs发生率40.9%，结论为ICIs耐受性良好但抗肿瘤活性有限。
Young Eun Chung|Se Ik Kim|Joseph J. Noh|Jung-Yun Lee|Yong Jae Lee
韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心妇产科妇科癌症中心
摘要
背景
复发性卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种具有侵袭性、对化疗耐药的亚型，预后较差。鉴于其独特的生物学特性，免疫检查点抑制剂（ICIs）可能具有治疗潜力。本研究旨在评估ICIs在韩国复发性OCCC患者中的实际疗效和安全性。
方法
我们回顾性分析了2015年至2024年间在韩国三家医疗机构接受ICIs治疗的复发性OCCC患者。我们评估了客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
结果
共有66名复发性OCCC患者纳入研究。其中，39名患者（59.1%）接受了帕博利珠单抗治疗，15名患者（22.7%）接受了尼伏鲁单抗治疗，9名患者（13.7%）接受了度伐鲁单抗治疗，3名患者（4.5%）接受了阿维鲁单抗治疗。诊断时的中位年龄为51.0岁（范围27–86岁），患者平均接受了3种系统性治疗（范围1–10种），其中46名患者（69.7%）之前曾接受过抗血管生成药物。最佳ORR为6.3%，4名患者达到了部分反应。DCR为21.9%，包括4例部分反应和10例病情稳定。中位随访时间为26.7个月，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.8个月。6名患者（40.9%）出现了1–3级的治疗相关不良事件（TRAEs），未观察到4级或5级TRAEs。
结论
尽管ICIs耐受性良好，但其在复发性OCCC中的抗肿瘤活性有限。需要进一步研究以明确ICIs在此领域的确切治疗作用。
引言
卵巢透明细胞癌（OCCC）是上皮性卵巢癌的一种独特组织学亚型，约占病例的4%至15%[1,2]。与白人女性相比，亚洲女性的OCCC发病率显著更高，自1999年以来在韩国呈现上升趋势[3]。OCCC具有独特的临床、组织病理学和分子特征，这些特征使其与其他上皮性卵巢癌亚型区分开来[4]。OCCC患者通常较年轻，更可能处于疾病早期阶段。然而，晚期OCCC表现出侵袭性行为，并对传统化疗具有明显的耐药性，导致预后明显较差[5],[6],[7]。因此，OCCC是一种治疗选择有限的亚型，存在重要的临床需求，亟需开发有效的治疗策略。
在KEYNOTE-100试验中，帕博利珠单抗单药治疗的疗效有限（总体反应率ORR为8.0%），而在OCCC亚组中观察到了更高的反应率（15.8%[8]）。同样，尼伏鲁单抗和阿维鲁单抗在OCCC中的活性也高于其他组织学亚型[9,10]。在NRG-GY003试验中，比较了伊匹单抗和尼伏鲁单抗联合治疗与尼伏鲁单抗单独治疗在上皮性卵巢癌中的效果，OCCC患者的反应率是其他组织学亚型的5倍[11]。然而，由于KEYNOTE-100和NRG-GY003试验中OCCC患者的数量有限，对该亚组报告的反应率应谨慎解读。在最近的PEACOCC试验中，帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期透明细胞妇科癌症患者中显示出临床益处，12周无进展生存率（PFS）为42%（95% CI，28–57），最佳ORR率为25%（95% CI，14–40），包括12例部分反应[12]。这些发现表明免疫检查点抑制剂（ICIs）可能在OCCC的治疗中发挥作用。最近的基因组研究还表明，OCCC患者中错配修复（MMR）缺陷可能较为常见，由于大多数早期免疫治疗研究未控制或评估MMR或其他分子特征，这些因素可能影响了治疗反应的差异性。
综上所述，这些发现表明ICIs可能是OCCC的一种有前景的治疗手段。基于这些证据，本研究旨在评估ICIs在韩国复发性OCCC患者中的实际疗效和安全性。
研究设计与患者
这项多中心回顾性队列研究于2015年1月1日至2024年12月31日在韩国的三家医疗机构（延世大学医学院、首尔国立大学、三星医疗中心）进行。该研究获得了各参与机构的伦理委员会批准。由于本研究对患者没有风险且不需要干预，因此伦理委员会免除了患者的知情同意要求。本研究纳入了……
患者特征
66名患者的基线特征总结如下：中位年龄为51岁（范围27–86岁），44名（66.7%）患者在初次诊断时处于III期或IV期。36名（54.5%）患者在初次减瘤手术后无残留病灶。39名患者（59.1%）接受了帕博利珠单抗治疗，15名患者（22.7%）接受了尼伏鲁单抗治疗，9名患者（13.7%）接受了度伐鲁单抗治疗，3名患者（4.5%）接受了……
讨论
在这项针对66名复发性OCCC患者的多中心回顾性队列研究中，ICIs的临床疗效有限，ORR为6.3%，DCR为21.9%。中位PFS和OS分别为2.6个月和7.8个月，反映了复发性OCCC的侵袭性和治疗难治性。尽管ICIs耐受性良好，未出现4级或5级TRAEs，但观察到的有限抗肿瘤活性与早期II期试验报告的更高反应率形成对比
作者贡献声明
Young Eun Chung：撰写——初稿、项目管理、方法学、数据管理、概念构思。
Se Ik Kim：撰写——审阅与编辑、数据管理。
Joseph J. Noh：撰写——审阅与编辑、方法学、数据分析、概念构思。
Jung-Yun Lee：撰写——审阅与编辑、监督、方法学、概念构思。
Yong Jae Lee：撰写——审阅与编辑、监督、方法学、数据分析、概念构思。
致谢
本项工作得到了韩国政府（MSIT）资助的韩国国家研究基金会（NRF）（项目编号：RS-2024-00334453）的支持。
