中耳积液性中耳炎中的NLRP3炎性体：来自小鼠模型和人类样本的见解

《Otology & Neurotology》：NLRP3 Inflammasome in Otitis Media With Effusion: Insights From Mouse Models and Human Samples

探讨NLRP3炎症小体在儿童分泌性中耳炎中的作用：通过LPS诱导小鼠模型及人类样本分析，发现NLRP3激活与IL-1β升高相关，但基因敲除小鼠未显著改变病理进程。

　　

摘要

目的：

中耳积液（OME）是一种常见的儿科疾病，但其分子机制尚未完全阐明。NLRP3炎性体在多种疾病中起着调节炎症的作用，但其在OME中的作用仍不清楚。本研究旨在通过小鼠模型和临床样本探讨NLRP3在OME中的激活情况。

方法：

通过向小鼠鼓室内注射脂多糖（LPS）诱导实验性OME。诱导后第3天，收集中耳组织和冲洗液。采用qPCR检测Nlrp3 mRNA的表达水平，通过Western blotting检测切割后的caspase-1和成熟的IL-1β蛋白水平。通过ELISA检测冲洗液和血清中的IL-1β水平。从OME患儿中收集人类中耳积液（MEE）及其匹配的血清样本，并测量IL-1β和IL-18的浓度，并将其归一化到总蛋白水平。为了评估NLRP3的功能作用，在Nlrp3敲除（Nlrp3^?/?）和野生型（WT）小鼠中诱导OME，随后进行耳镜检查和组织学评估。

结果：

LPS诱导的OME小鼠表现出NLRP3、切割后的caspase-1和IL-1β的表达增加。ELISA证实中耳冲洗液中的IL-1β水平升高。在人类样本中，MEE中的IL-1β和IL-18水平显著高于血清中的水平。Nlrp3^?/?小鼠的IL-1β产生减少，但在组织病理学或积液消退方面与WT小鼠无显著差异。

结论：

NLRP3炎性体参与了OME中的局部炎症反应，但并未显著改变疾病的进展，这表明可能存在其他炎症途径的参与。