综述：小檗碱靶点的药物学研究：治疗心力衰竭的新思路

《Journal of Cardiovascular Pharmacology》：Landscape of Berberine Targets: A Potential Pharmacological Insight for Heart Failure Treatment

黄连素通过增强肠道屏障、调节菌群（Bacillota/Bacteroidota比值）、减少毒素（TMAO）及氧化应激改善心力衰竭，外周机制涉及抗动脉粥样硬化、调控心肌能量代谢，网络药理学显示STAT3、TNF、MTOR等10个核心基因靶点，但生物利用度需提升，临床疗效需进一步验证。

　　

摘要

小檗碱是Coptis chinensis Franch中的主要活性成分，以其抗感染、降血糖、降脂、抗肿瘤和抗炎作用而闻名。本文综述了小檗碱的理化性质和药代动力学特征，以及其在心力衰竭中的肠内药理学作用（包括肠道微生物群与心脏之间的相互作用，即“肠道-心脏轴”）、肠外药理学作用以及网络药理学机制。小檗碱能够增强肠道屏障，减少内毒素进入血液；同时调节肠道菌群组成，尤其是改变Bacillota/Bacteroidota的比例。重要的是，小檗碱既能促进有益菌的生长，又能抑制致病菌。此外，它还能影响肠道微生物群的代谢产物，降低三甲胺和三甲胺N-氧化物的水平，同时增加短链脂肪酸的含量。小檗碱通过缓解心力衰竭的风险因素（如动脉粥样硬化、高血糖和高脂血症）来发挥其肠外作用。它还能减少心脏的氧气消耗、氧化应激和内质网应激，从而减轻慢性心脏炎症、细胞凋亡和心肌重构，并提高心肌能量，改善心脏功能。网络药理学分析确定了小檗碱在心力衰竭治疗中的10个关键基因：STAT3、TNF、MTOR、NFKB1、HIF1A、ESR1、BCL2、PTGS2、PPARG和MMP9。其中，TNF、HIF1A和PPARG是小檗碱治疗射血分数保留型心力衰竭的关键靶点。小檗碱在心力衰竭治疗中显示出潜力，但其生物利用度仍有待提高。此外，小檗碱在临床心力衰竭管理中的疗效和安全性，尤其是在射血分数保留型心力衰竭患者中的疗效和安全性，需要通过大规模的多中心临床试验进一步评估。