固定剂量布瑞哌唑与舍曲林联合疗法治疗创伤后应激障碍：一项三期随机试验

《Journal of Clinical Psychopharmacology》：Fixed-Dose Brexpiprazole and Sertraline Combination Therapy for the Treatment of Posttraumatic Stress Disorder: A Phase 3, Randomized Trial

PTSD治疗研究中，III期随机试验比较了brexpiprazole联合sertraline与单用sertraline的疗效和安全性。主要终点CAPS-5评分显示三组下降幅度相近（P>0.05），但次级终点B-IPF评分中3mg+sertraline组显著优于对照组（P=0.013）。安全性方面，各组头痛、恶心、腹泻发生率均低于15%，未发现新风险信号。

　　这项研究聚焦于一种名为布雷西普利扎ole（brexpiprazole）的药物，与已批准用于创伤后应激障碍（PTSD）的药物舍曲林（sertraline）联合使用的效果。研究目的是评估这种固定剂量的联合治疗方案在改善PTSD症状方面的有效性、安全性和耐受性。研究对象为患有PTSD的成年人，试验在美国的95个医疗中心进行，涉及553名参与者，随机分配到三个治疗组：布雷西普利扎ole 2毫克/天加舍曲林150毫克/天、布雷西普利扎ole 3毫克/天加舍曲林150毫克/天，以及舍曲林150毫克/天加安慰剂（作为活性对照组）。研究持续了11周，并在第10周时评估了主要疗效终点，即临床评定创伤后应激障碍量表（CAPS-5）的总分变化。

在主要疗效终点上，所有三个治疗组的CAPS-5总分都出现了显著的下降。具体而言，布雷西普利扎ole 2毫克/天加舍曲林的平均变化为-16.5分（标准误为1.2），布雷西普利扎ole 3毫克/天加舍曲林为-18.3分（标准误为1.2），而舍曲林加安慰剂的平均变化为-17.6分（标准误为1.2）。尽管这些变化在数值上相近，但统计学上并未显示出布雷西普利扎ole联合舍曲林组与舍曲林加安慰剂组之间存在显著差异。这意味着，在本次试验中，布雷西普利扎ole与舍曲林的联合使用并未表现出优于单独使用舍曲林的效果。这一结果与此前两项研究中的发现有所不同，那些研究显示了布雷西普利扎ole与舍曲林的联合治疗在疗效方面更具优势。

从安全性的角度来看，研究结果显示了布雷西普利扎ole与舍曲林联合治疗组和舍曲林加安慰剂组的不良事件发生率相似。常见的不良事件包括头痛、恶心和腹泻，这些症状在所有治疗组中都有发生，但其发生频率和严重程度未表现出显著差异。此外，研究还发现，布雷西普利扎ole联合治疗组的运动障碍相关不良事件（如焦虑、失眠）发生率略高于舍曲林加安慰剂组，但这些不良事件的发生率均较低，未超过5%。总体而言，试验中没有发现新的安全信号，也没有与自杀相关的不良事件发生，这表明该联合治疗方案在安全性方面表现良好。

从试验设计来看，这项研究是随机、双盲、平行臂的三组比较试验，目的是验证固定剂量的布雷西普利扎ole与舍曲林联合治疗的效果。在试验开始前，所有参与者都经过了为期一周的安慰剂洗脱期，以确保他们在进入治疗阶段前不会因之前使用的安慰剂而出现症状缓解。此外，试验还对参与者的PTSD病史、症状持续时间以及相关精神障碍进行了严格的筛选，以确保研究的严谨性。

研究结果表明，尽管布雷西普利扎ole与舍曲林的联合使用在改善PTSD症状方面表现与舍曲林加安慰剂相似，但这一发现与之前的两项研究结果不同。这可能与试验设计、患者群体特征或药物剂量等因素有关。例如，本次试验采用了固定剂量的布雷西普利扎ole，而之前的试验采用了灵活剂量的布雷西普利扎ole。此外，试验还对参与者进行了筛选，以排除那些在洗脱期就已经表现出症状缓解的个体，这可能影响了试验结果的统计学显著性。

尽管试验的主要终点未达到预期，但布雷西普利扎ole与舍曲林的联合使用在某些次要终点上表现出了一定的改善趋势。例如，在评估PTSD对心理社会功能的影响时，布雷西普利扎ole 3毫克/天加舍曲林组在第12周时显示出比舍曲林加安慰剂组更显著的改善，这可能意味着该联合治疗方案在某些方面具有潜在的疗效。此外，研究还发现，在某些患者报告的症状中，如焦虑和抑郁，布雷西普利扎ole与舍曲林的联合使用显示出比单独使用舍曲林更高的改善效果，但这些结果在统计学上并未达到显著水平。

在安全性方面，研究结果表明，布雷西普利扎ole与舍曲林的联合使用没有带来新的安全风险。常见的不良事件如头痛、恶心和腹泻在所有治疗组中都有发生，但其发生率并未显著升高。此外，研究还发现，联合治疗组的体重增加发生率略高于安慰剂组，这可能与布雷西普利扎ole的药理特性有关。然而，这些体重变化在临床意义上并不显著，因此不会对治疗效果产生重大影响。

试验的局限性包括样本量较小、试验时间较短以及患者筛选标准严格。这些因素可能导致研究结果无法完全代表更广泛的人群。此外，试验的参与者主要来自美国，因此其结果可能不适用于其他国家的患者。由于试验周期较短，研究者无法得出关于该联合治疗方案长期使用的结论。

总的来说，这项研究提供了关于布雷西普利扎ole与舍曲林联合使用在PTSD治疗中的疗效和安全性的初步信息。尽管主要疗效终点未达到预期，但研究结果仍表明该联合治疗方案在某些方面可能具有一定的潜力。然而，由于试验结果与之前的两项研究存在差异，需要进一步的研究来确认其实际疗效。此外，研究结果强调了在临床实践中，PTSD治疗需要考虑患者的具体情况，并结合个体化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。