糖尿病妊娠中的产前皮质类固醇使用与极早早产儿结局：一项全国多中心队列研究

《European Journal of Pediatrics》：Antenatal corticosteroids in diabetic pregnancies and outcomes of very preterm infants: a national multicenter cohort study

中国新生儿网络多中心队列研究发现，糖尿病孕妇使用抗早产激素（ACS）可显著降低极早产儿死亡及支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征等并发症风险，但ACS组母亲绒毛膜羊膜炎发生率显著升高，验证了该干预在糖尿病孕妇中的风险收益平衡。

　　

摘要

产前皮质类固醇（Antenatal Corticosteroids, ACS）可以改善早产儿的预后，并已被广泛采纳为妊娠22周+0天至33周+6天期间高风险早产病例的标准治疗措施。由于其对大多数孕妇具有显著益处，多项指南也指出，妊娠期糖尿病并非使用ACS的禁忌症。然而，目前尚缺乏针对糖尿病孕妇使用ACS的相关证据。中国新生儿网络（Chinese Neonatal Network, CHNN）是一项全国性的多中心队列研究，从79个新生儿重症监护病房（NICUs）中招募了31,915名极早早产儿（Very Premature Infants, VPIs）。研究指标包括住院期间的死亡率和发病率。研究者采用逻辑回归模型计算比值比（Odds Ratios, OR）及其95%置信区间（Confidence Intervals, CIs），以评估ACS与这些结局之间的关联。同时进行了分层分析和敏感性分析，以检验结果在不同人群中的稳定性。在本研究中，共有4337名糖尿病母亲所生的极早早产儿参与研究：其中3605名接受了ACS治疗，732名未接受。结果显示，ACS与以下结局的风险降低相关：合并结局（死亡或任何严重并发症）（调整后的OR [aOR] 0.66，95% CI 0.54–0.79）、院内死亡（aOR 0.55，95% CI 0.41–0.73）、重度支气管肺发育不良（Severe Bronchopulmonary Dysplasia, BPD）（aOR 0.69，95% CI 0.55–0.85）、低Apgar评分（aOR 0.76，95% CI 0.61–0.96）、呼吸窘迫综合征（Respiratory Distress Syndrome, RDS）（aOR 0.79，95% CI 0.66–0.94）以及需要侵入性通气（aOR 0.62，95% CI 0.52–0.73）。然而，ACS组中母亲发生绒毛膜羊膜炎（Chorioamnionitis）的风险显著增加（aOR 2.09，95% CI 1.61–2.72）。分层分析和敏感性分析也得出了类似结果。结论：在糖尿病母亲的极早早产儿中，接受ACS治疗与较低的死亡率和较低的BPD、低Apgar评分、RDS及侵入性通气风险相关，但母亲发生绒毛膜羊膜炎的风险较高。

已知内容： • 产前皮质类固醇（ACS）是降低妊娠22周+0天至33周+6天期间高风险早产病例新生儿发病率和死亡率的标准治疗方法。 • 但由于证据有限，对于糖尿病孕妇使用ACS的建议仍存在分歧。

新发现： • 这项大规模的全国性多中心队列研究首次提供了具体证据，证明在糖尿病孕妇中使用ACS与新生儿死亡率、支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征及需要侵入性通气的风险显著降低相关。 • 我们的研究结果支持ACS在这一研究不足的人群中的益处，显示出良好的风险-收益比。

产前皮质类固醇（Antenatal Corticosteroids, ACS）可以改善早产儿的预后，并已被广泛采纳为妊娠22周+0天至33周+6天期间高风险早产病例的标准治疗措施。由于其对大多数孕妇具有显著益处，多项指南也指出，妊娠期糖尿病并非使用ACS的禁忌症。然而，目前尚缺乏针对糖尿病孕妇使用ACS的相关证据。中国新生儿网络（Chinese Neonatal Network, CHNN）是一项全国性的多中心队列研究，从79个新生儿重症监护病房（NICUs）中招募了31,915名极早早产儿（Very Premature Infants, VPIs）。研究指标包括住院期间的死亡率和发病率。研究者采用逻辑回归模型计算比值比（Odds Ratios, OR）及其95%置信区间（Confidence Intervals, CIs），以评估ACS与这些结局之间的关联。同时进行了分层分析和敏感性分析，以检验结果在不同人群中的稳定性。在本研究中，共有4337名糖尿病母亲所生的极早早产儿参与研究：其中3605名接受了ACS治疗，732名未接受。结果显示，ACS与以下结局的风险降低相关：合并结局（死亡或任何严重并发症）（调整后的OR [aOR] 0.66，95% CI 0.54–0.79）、院内死亡（aOR 0.55，95% CI 0.41–0.73）、重度支气管肺发育不良（Severe Bronchopulmonary Dysplasia, BPD）（aOR 0.69，95% CI 0.55–0.85）、低Apgar评分（aOR 0.76，95% CI 0.61–0.96）、呼吸窘迫综合征（Respiratory Distress Syndrome, RDS）（aOR 0.79，95% CI 0.66–0.94）以及需要侵入性通气（aOR 0.62，95% CI 0.52–0.73）。然而，ACS组中母亲发生绒毛膜羊膜炎（Chorioamnionitis）的风险显著增加（aOR 2.09，95% CI 1.61–2.72）。分层分析和敏感性分析也得出了类似结果。结论：在糖尿病母亲的极早早产儿中，接受ACS治疗与较低的死亡率和较低的BPD、低Apgar评分、RDS及侵入性通气风险相关，但母亲发生绒毛膜羊膜炎的风险较高。

已知内容： • 产前皮质类固醇（ACS）是降低妊娠22周+0天至33周+6天期间高风险早产病例新生儿发病率和死亡率的标准治疗方法。 • 但由于证据有限，对于糖尿病孕妇使用ACS的建议仍存在分歧。

新发现： • 这项大规模的全国性多中心队列研究首次提供了具体证据，证明在糖尿病孕妇中使用ACS与新生儿死亡率、支气管肺发育不良、呼吸窘迫综合征及需要侵入性通气的风险显著降低相关。 • 我们的研究结果支持ACS在这一研究不足的人群中的益处，显示出良好的风险-收益比。