铝暴露通过ciRs-7途径导致Aβ蛋白沉积

《Biological Trace Element Research》：Aluminum Exposure Leads to Aβ Deposition via the ciRs-7 Pathway

铝通过ciRs-7-miR-7-UBE2A轴调控Aβ沉积机制研究

　　

摘要

铝是一种普遍存在的环境神经毒素，已被证实与神经退行性疾病的发病机制有关，包括阿尔茨海默病（AD）。尽管Aβ蛋白的沉积是AD进展的标志性特征，但铝诱导Aβ蛋白聚集的分子机制仍不完全清楚。本研究探讨了ciRs-7–miR-7–UBE2A轴在铝诱导的Aβ蛋白沉积中的作用。健康的雄性SD大鼠和PC12细胞根据不同水平的麦芽醇铝暴露被分为不同的组别，以建立体内和体外的神经毒性模型。系统地分析了海马区的铝含量以及ciRs-7、miR-7、UBE2A和Aβ1-42的表达水平。结果表明，随着铝暴露量的增加，ciRs-7和UBE2A的表达量呈剂量依赖性下降，同时miR-7和Aβ1-42的积累量上升。相反，ciRs-7的过表达逆转了这些病理趋势。从机制上看，铝暴露会降低海马区ciRs-7的表达，从而解除对miR-7活性的抑制，进而抑制UBE2A的表达，最终促进Aβ蛋白的沉积。这些结果揭示了一种新的依赖于circRNA的铝神经毒性机制，为AD的治疗提供了潜在靶点。

铝是一种普遍存在的环境神经毒素，已被证实与神经退行性疾病的发病机制有关，包括阿尔茨海默病（AD）。尽管Aβ蛋白的沉积是AD进展的标志性特征，但铝诱导的Aβ蛋白聚集的分子机制仍不完全清楚。本研究探讨了ciRs-7–miR-7–UBE2A轴在铝诱导的Aβ蛋白沉积中的作用。健康的雄性SD大鼠和PC12细胞根据不同水平的麦芽醇铝暴露被分为不同的组别，以建立体内和体外的神经毒性模型。系统地分析了海马区的铝含量以及ciRs-7、miR-7、UBE2A和Aβ1-42的表达水平。结果表明，随着铝暴露量的增加，ciRs-7和UBE2A的表达量呈剂量依赖性下降，同时miR-7和Aβ1-42的积累量上升。相反，ciRs-7的过表达逆转了这些病理趋势。从机制上看，铝暴露会降低海马区ciRs-7的表达，从而解除对miR-7活性的抑制，进而抑制UBE2A的表达，最终促进Aβ蛋白的沉积。这些结果揭示了一种新的依赖于circRNA的铝神经毒性机制，为AD的治疗提供了潜在靶点。