关于PD-1作为慢性髓性白血病急变期干细胞标志物的研究

《Biology Bulletin》：Research on PD-1 as a Stem Cell Marker for Blast Phase of Chronic Myeloid Leukemia

PD-1在慢性髓系白血病加速期（BP-CML）中的干细胞标记作用及致病性研究。通过构建PD-1+/- BP-CML小鼠模型，发现PD-1+细胞具有更高造血干细胞标志物表达，且移植后显著缩短宿主生存期。GEO和TCGA数据分析显示PD-1高表达与患者预后不良相关，提示PD-1作为新型白血病干细胞标志物在疾病进展中起关键作用。

　　

摘要

本研究的目的是探讨程序性死亡-1（PD-1）在慢性髓系白血病（BP-CML）爆发期作为干细胞标记物的作用。我们使用了一种由P210-BCR-ABL1-NGFR和Nup98/HoxA9逆转录病毒感染骨髓细胞诱导的BP-CML小鼠模型。通过流式细胞术分析了BP-CML小鼠脾细胞表面PD-1和Tim-3免疫检查点的表达情况，并确定了白血病干细胞群中PD-1阳性细胞的比例。流式细胞术将PD-1阳性（PD-1⁺）和PD-1阴性（PD-1^–）的BP-CML细胞分离出来，然后将其移植到受体小鼠体内以评估其致病潜力。研究结果表明，BP-CML小鼠的脾脏体积显著大于野生型小鼠。此外，BP-CML细胞表现出高水平的PD-1分子表达，而PD-1⁺ BP-CML细胞还表现出造血干细胞标记物（C-KIT⁺SCA-1⁺）和急性髓系白血病干细胞标记物（Tim-3）的高表达。接受PD-1⁺细胞移植的小鼠存活时间明显短于接受PD-1^–细胞移植的小鼠。进一步分析GEO和TCGA数据库发现，PD-1的表达与白血病患者的预后呈负相关。这些发现表明PD-1可能作为BP-CML的一种新的干细胞标记物，并可能对白血病的进展产生影响。