综述：常压高氧作为血管内血栓切除术辅助治疗在急性缺血性卒中中的疗效和安全性：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》：Efficacy and safety of normobaric hyperoxia as an adjunct to endovascular thrombectomy in acute ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

本刊编辑推荐：这篇系统评价与荟萃分析首次证实，在急性大血管闭塞性卒中患者行血管内血栓切除术（EVT）后，辅助常压高氧（NBHO）治疗能显著改善90天功能预后（mRS≤1，OR=1.66），尤其4小时给氧方案效果最佳，且不增加症状性颅内出血等安全风险。该神经保护策略通过提高缺血半暗带氧分压，为延长再通治疗时间窗提供了新思路。

　　

引言：卒中治疗的新挑战与机遇

急性缺血性卒中（AIS）是全球致残的主要原因，尽管血管内血栓切除术（EVT）已成为大血管闭塞（LVO）的标准疗法，但成功再通与良好功能预后之间仍存在差距。这种差异源于可挽救的缺血半暗带快速演变为梗死核心以及再灌注损伤。因此，寻找能够“冻结半暗带”的神经保护策略，与EVT联合应用，成为当前研究的热点。常压高氧（NBHO）作为一种易于实施、起效迅速且成本低廉的给氧方式，其神经保护潜力再次受到关注，特别是与EVT联合应用的策略。

方法：严谨的系统评价流程

本研究严格遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南，对PubMed、Scopus、Cochrane和Web of Science等数据库进行了全面检索，聚焦于比较“NBHO+EVT”与“单独EVT或假给氧”的随机对照试验（RCT）。最终纳入4项在中国进行的RCT，共涉及648名前循环LVO所致AIS患者。使用Cochrane偏倚风险评估工具（ROB2）对研究质量进行评价，并采用RevMan软件进行统计分析。

结果：疗效与安全性的全面评估

功能结局的显著改善

本研究的主要疗效终点是90天时达到优秀功能结局（改良Rankin量表[mRS]评分≤1）的患者比例。荟萃分析结果显示，与对照组相比，NBHO组患者实现mRS 0-1的优势比（OR）为1.66（95% CI [1.13, 2.45], P=0.01），表明NBHO辅助治疗能显著提高优秀功能结局的比例。

进一步按给氧时长进行的亚组分析揭示了一个关键细节：4小时给氧亚组是唯一显示出显著获益的亚组（OR=1.6, 95% CI [1.01, 2.51], P=0.04）。此外，在mRS 0-2和mRS 4-6的分析中，NBHO组也显示出显著优势。90天时mRS评分的均值分析同样支持NBHO组（MD = -0.6, 95% CI [-1.01, -0.2], P=0.003）。

神经功能缺损的早期恢复

在神经功能恢复方面，NBHO组在美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的改善上也优于对照组。在治疗后24小时、72小时和7天，NBHO组的NIHSS评分降低幅度均显著大于对照组（24小时：MD = -2.28, 95% CI [-3.76, -0.80], P=0.003；72小时：MD = -2.49, 95% CI [-3.70, -1.27], P<0.001；7天：MD = -2.14, 95% CI [-3.32, -0.97], P=0.004），表明NBHO能促进早期神经功能恢复。

梗死体积的有效控制

影像学评估显示，NBHO辅助治疗能显著减小梗死体积。在治疗后24-48小时，NBHO组的平均梗死体积比对照组减少了23.74毫升（95% CI [-34.88, -12.61], P<0.0001）。这为NBHO的神经保护作用提供了客观的影像学证据。

卓越的安全性表现

安全性是评估任何新疗法的重中之重。令人鼓舞的是，在所有报告的安全性指标上，包括90天全因死亡率、卒中相关死亡率、24小时内症状性颅内出血（sICH）、7天内严重不良事件、90天内肺炎以及24小时内早期神经功能恶化，NBHO组与对照组之间均未发现统计学显著差异。这表明在EVT基础上辅助NBHO治疗并未增加额外风险。

讨论：机制、时机与未来展望

NBHO的神经保护机制可能在于提高缺血半暗带的氧分压（pO₂），对抗缺氧损伤，减少活性氧（ROS）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和半胱天冬酶-8（caspase-8）的产生，从而减轻无复流现象和再灌注损伤。氧气能够自由通过血脑屏障（BBB）是其优势之一。

本分析突出强调了给氧时长的重要性。4小时给氧方案在多个疗效终点上均表现出显著优势，而2小时给氧则未见明显获益，6小时给氧在某些指标上有效。这提示存在一个潜在的“治疗窗”，持续时间过短可能不足以产生充分的保护效应，而过长则可能带来不确定的效应。这为未来制定标准化治疗方案提供了关键依据。

当然，本研究也存在局限性，如纳入研究均来自中国，可能影响结果的普适性；样本量相对较小，对罕见不良事件的检测效能有限；以及缺乏长期随访数据。未来的研究需要更大规模、多中心的RCT来验证这些发现，并进一步探索NBHO的最佳启用时机、流量和持续时间，同时深入研究其作用的分子通路。

结论：充满希望的辅助治疗策略

综上所述，当前证据表明，对于前循环LVO所致AIS，在EVT后辅助应用NBHO（特别是4小时给氧方案）是一种有效且安全的神经保护策略，能显著改善患者的功能预后，促进神经功能早期恢复，并减小梗死体积，且不增加安全性风险。NBHO有望成为一种极具临床应用潜力的辅助治疗手段，为改善卒中患者预后带来新的希望。