解析无花果（Ficus microcarpa L. f.）叶提取物的多靶点神经保护作用：来自植物化学、计算科学和实验方法的见解

《Chemistry & Biodiversity》：Deciphering the Multitarget Neuroprotective Potential of Ficus microcarpa L. f. Leaf Extract: Insights From Phytochemical, Computational, and Experimental Approaches

阿尔茨海默病（AD）神经保护潜力研究中，Ficus microcarpa叶提取物经LC-MS鉴定出含flavonoids（如fortunellin）、alkaloids和terpenoids等活性成分，通过计算模拟（AutoDock 4.2, MM-PBSA）和体内实验（Morris水迷宫等）证实其抑制AChE、调节APP/GSK3β通路，改善胆碱能功能及氧化应激，保留海马体结构，显示作为多靶点候选药物的开发价值。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特征是记忆力减退、认知能力下降和胆碱能功能障碍。本研究通过整合植物化学成分分析、计算机模拟（in silico）和体内验证的多学科方法，评估了Ficus microcarpa叶提取物的神经保护潜力。液相色谱-质谱（LC-MS）分析发现了多种具有神经保护作用的活性化合物，包括fortunellin、thalsimine和vocalristine，这些化合物属于黄酮类、生物碱类和萜类物质。通过SwissADME和ProTox-II进行的药物相似性和毒性评估显示，这些化合物具有良好的药代动力学特性。网络药理学和KEGG富集分析确定AChE（乙酰胆碱酯酶）、APP（淀粉样前体蛋白）和GSK3β为与AD相关的关键靶点。分子对接（AutoDock 4.2）结果显示，fortunellin（结合亲和力为?9.2 kcal/mol）和多奈哌齐（donepezil，结合亲和力为?9.0 kcal/mol）与AChE具有很强的结合能力，这一结果得到了活性位点相互作用的支持。分子动力学模拟（GROMACS，时间跨度200纳秒）通过RMSD、RMSF、SASA和氢键分析验证了复合物的稳定性。MM-PBSA计算进一步证实了其结合稳定性。体内实验表明，连续21天给予F. microcarpa（100和200 mg/kg，口服）和多奈哌齐（3 mg/kg，口服）可显著改善由东莨菪碱（2 mg/kg，腹腔注射）引起的Wistar大鼠的记忆障碍，这一效果通过Morris水迷宫、高架十字迷宫和新物体识别测试得到验证。生化分析显示氧化应激减轻，抗氧化酶水平升高，胆碱能功能得到恢复。组织病理学研究显示海马体的结构完整性未受影响。总体而言，这些发现表明F. microcarpa，尤其是fortunellin，是一种有前景的多靶点AD治疗候选物质，值得进一步开展药理学研究。

图形摘要

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。