肥胖儿童和青少年体内高密度脂蛋白（HDL）抗氧化特性的破坏

《Journal of Clinical Lipidology》：DISRUPTION OF HDL ANTIOXIDANT PROPERTIES IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH OBESITY

本研究针对肥胖儿童及青少年高密度脂蛋白（HDL）抗氧化能力及其调控因素展开横断面观察性研究，评估HDL-C、Apo A-I水平及CETP、PON1、LCAT等活性，发现肥胖组HDL抗氧化能力显著降低，伴随氧化应激指标升高，提示其长期心血管风险增加。

　　

贝尔én Davico | X. 埃泽基尔·洛萨诺·奇亚佩 | 劳拉·加埃特博士 | 阿曼达·亚涅斯·桑切斯 | 瓦尔特·F·特茨拉夫博士 | 瓦莱里亚·马丁内斯博士 | 维罗妮卡·德·朱斯蒂博士 | 奥古斯托·巴瓦 | 辛西娅·罗德里格斯 | 伊万娜·马斯奇 | 梅丽莎·库尔茨博士 | 德博拉·塔萨特博士 | 玛丽亚·G·巴莱里尼博士 | 莱昂纳多·戈麦斯·罗索博士 | 费尔南多·布里特斯博士 | 马克西米利亚诺·马丁博士

阿根廷布宜诺斯艾利斯大学INFIBIOC药学与生物化学学院脂质与动脉粥样硬化实验室，地址：Junín 954，布宜诺斯艾利斯自治市。

摘要

目的

儿童肥胖与脂蛋白代谢紊乱及氧化应激增加有关，这可通过脂质过氧化产物、活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）水平、氧化/还原型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值以及超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶的活性来评估。高密度脂蛋白（HDL）具有抗氧化作用，其功能受胆固醇酯转移蛋白（CETP）、对氧磷脂酶（PON 1）、卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）、脂蛋白相关磷脂酶A₂（Lp-PLA₂）和载脂蛋白A-I的影响。本研究旨在评估肥胖儿童和青少年的HDL抗氧化能力及其相关调节因素的状态。

方法

本研究采用横断面观察方法，共纳入30名儿童和青少年，其中15人为肥胖者，15人为正常体重对照组。使用标准化方法检测脂质谱和hs-CRP水平；通过自主研发的技术测定脂质过氧化产物、ROS、NO、GSH和GSSG水平以及过氧化氢酶、SOD、CETP、LCAT、PON 1 [PON和芳酯酶（ARE）] 和 Lp-PLA₂的活性；同时评估总HDL的抗氧化活性及其内在氧化情况。

结果

肥胖儿童的HDL-C和载脂蛋白A-I水平较低（p<0.01），CETP（p<0.05）、ARE（p<0.05）、LCAT（p<0.05）和HDL相关Lp-PLA₂活性降低，HDL内在氧化增加（p<0.01），总HDL抗氧化活性减弱（p<0.05）。患者表现出较高的氧化应激：ROS（p<0.001）和NO水平（p<0.05）升高，GSH/GSSG比值（p<0.01）和过氧化氢酶活性（p<0.001）降低。

结论

肥胖儿童和青少年的HDL抗氧化活性降低，其调节因素发生改变，HDL颗粒发生内在氧化修饰，氧化应激增加。这些变化可能影响肥胖儿童和青少年的长期心血管风险。

部分内容摘录

引言

儿童肥胖是全球最令人担忧的健康问题之一，因为它与成年后的肥胖及其并发症密切相关（1,2）。这增加了患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，而这种疾病受碳水化合物和脂蛋白代谢紊乱的影响（3）。这些改变通常涉及脂蛋白的质量变化，进而影响其功能，甚至可能在早期就出现。

研究设计与对象

共招募了60名儿童和青少年，来自“里卡多·古铁雷斯”儿童医院的营养与糖尿病科。所有参与者均为阿根廷人，属于西班牙裔。在社会经济背景方面，所有参与者均来自“里卡多·古铁雷斯”儿童医院附近的公立学校。

人体测量学和生化参数

肥胖儿童和青少年与对照组在性别、年龄和Tanner分期方面无显著差异。碳水化合物代谢相关参数的分析显示，两组儿童的葡萄糖和胰岛素浓度相当。HOMA-IR指数和NEFA浓度在肥胖组中更高，表明肥胖儿童和青少年在早期就存在胰岛素抵抗（表1）。hs-CRP水平和铁相关参数也无显著差异。

讨论

本研究显示，肥胖儿童和青少年的HDL抗氧化能力受损，这是HDL的主要抗动脉粥样硬化功能之一。这种损伤可能归因于HDL颗粒的内在氧化修饰以及脂蛋白相关脂质转移蛋白和酶的改变，这些变化与患者组中观察到的氧化应激增加直接相关。因此，在这一肥胖儿童群体中，HDL颗粒的功能受到影响。

作者贡献声明

贝尔én Davico：撰写初稿、方法学设计、研究实施、概念构建。X. 埃泽基尔·洛萨诺·奇亚佩：撰写初稿、研究实施。劳拉·加埃特博士：撰写初稿、方法学设计、概念构建。阿曼达·亚涅斯·桑切斯：撰写初稿、研究实施。瓦尔特·F·特茨拉夫博士：撰写初稿、研究实施。瓦莱里亚·马丁内斯博士：撰写初稿、研究实施。维罗妮卡·德·朱斯蒂博士：撰写初稿、研究实施。奥古斯托·巴瓦：

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

资金支持

本研究得到了布宜诺斯艾利斯大学（UBACyT N°20020190100075BA）和CONICET（PIP N°11220200102363）的资助。资助方未参与研究工作。

数据获取本研究期间生成或分析的数据集可向相应作者索取。

伦理考量

本研究获得了“里卡多·古铁雷斯”儿童医院伦理委员会（机构审查委员会：CEI 14.34）和布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院伦理委员会（RES 931/14）的批准，符合《赫尔辛基宣言》及其后续修订版或同等伦理标准。所有家长均签署了书面知情同意书，所有儿童也签署了知情同意书。

人工智能及辅助技术使用说明

在撰写过程中，作者使用了ChatGPT来提升语言表达和可读性。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审核和编辑，并对出版物的内容负全责。