结缔组织疾病患者中类活组织血管病的患病率及其与血栓形成倾向因素的关联：一项基于医院的回顾性队列研究（2014–2021年）

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Prevalence of Livedoid Vasculopathy Among Patients with Connective Tissue Diseases and Its Association with Thrombophilic Factors: A Hospital-Based Retrospective Cohort (2014–2021)

livedoid vasculopathy在结缔组织病中的患病率为6.2%，女性占74.07%，主要与系统性红斑狼疮相关，但血清学标志物无显著统计学关联。

　　这项研究探讨了生活在波士顿地区的马萨诸塞州总医院医疗系统（Mass General Brigham, MGB）中，患有结缔组织疾病（Connective Tissue Diseases, CTDs）的患者中， livedoid vasculopathy（LV）的患病率及其与CTDs的潜在关联。LV是一种罕见且慢性发展的血栓闭塞性疾病，主要影响下肢，表现为疼痛性溃疡病变。尽管其在临床中具有重要影响，但其在CTD患者中的流行病学特征仍缺乏系统研究。本研究旨在填补这一空白，通过回顾性队列研究的方式，明确LV在CTD人群中的发生频率，并探索其与特定临床和血清学指标的联系。

研究对象来自MGB系统，该系统覆盖约600万患者。研究时间跨度为2014年1月1日至2021年6月1日，数据来源于MGB的Research Patient Data Registry（RPDR）系统。研究者通过电子病历（Electronic Medical Records, EMRs）筛选符合条件的CTD患者，并进一步识别其中是否患有LV。LV的诊断基于临床表现，包括下肢出现的疼痛性溃疡，其特征为中央苍白、萎缩，周围伴有紫癜性边缘。尽管血清学检测和组织病理学分析是诊断LV的重要手段，但本研究并未要求所有病例都进行组织活检以确认诊断，而是主要依赖临床表现。

研究共纳入1730份病历，其中108名患者符合LV的诊断标准，患病率为6.2%。这一比例在MGB的RPDR系统中进一步调整为0.0018%（即每10万人中有1.8人患病）。LV患者中，女性占绝大多数，达74.07%（80人），而男性仅占25.9%（28人）。平均年龄为44.87岁，年龄分布集中在41-50岁（29.6%）和51-60岁（21.3%）两个区间。在种族构成方面，白人患者占比最高，为84.25%（91人），其次是亚洲人（6.5%）、西班牙裔（4.6%）等。这一种族分布可能与研究人群的地域特性相关，但并不能完全代表整个社会的种族比例，因此未来的研究应考虑纳入更多样化的样本。

在与LV相关的自身免疫疾病方面，研究发现17名患者患有自身免疫性疾病，其中女性占82.35%（14人），男性仅占17.64%（3人）。这些患者中，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是最常见的疾病，占15.74%（10人）。此外，还有患者患有皮肌炎/多发性肌炎（Dermatomyositis/Polymyositis, DM/PM）、系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）和干燥综合征（Sj?gren’s Syndrome, SS）。值得注意的是，所有患有SLE的LV患者均为女性，而患有SS的患者则集中在50岁以上。这些发现表明，LV在CTD人群中更常见于女性，且多发生于中年阶段。

在血清学指标方面，研究显示与LV相关的某些标志物存在一定的关联趋势。例如，62名患者（57.40%）检测出磷脂抗体阳性，而46名（42.59%）为阴性，这一结果的p值为0.065，接近统计学显著性。对于抗心磷脂抗体，47名（43.51%）为阳性，61名（56.48%）为阴性，p值为0.095，同样接近显著性。然而，高同型半胱氨酸血症和激活C蛋白抵抗的检测结果并未达到统计学显著性，其p值分别为0.952和0.088。尽管这些血清学标志物可能在LV的发病机制中扮演一定角色，但目前的研究数据不足以支持其与LV之间存在明确的因果关系。

LV与CTDs之间的关系一直是医学界关注的焦点。一些研究表明，LV可能与某些CTDs的病理机制有关，如微血管损伤、血栓形成倾向和免疫复合物沉积等。然而，这些研究多基于个案报告或小样本研究，缺乏足够的统计学支持。本研究通过大规模回顾性分析，首次系统地评估了LV在CTD人群中的患病率，并发现SLE与LV之间存在较高的共病率。这表明，SLE患者可能更容易出现LV相关症状，但这一关联仍需进一步的临床研究加以验证。

从临床角度来看，LV的诊断和治疗具有一定的挑战性。由于其临床表现与其他血管疾病相似，且缺乏明确的血清学标志物，因此往往需要结合病史、体格检查和组织病理学分析进行综合判断。此外，LV的治疗通常以抗凝血药物为主，辅以免疫调节剂，以减少血栓形成和促进溃疡愈合。然而，治疗方案的选择仍需根据患者的具体情况和病情严重程度进行个体化调整。值得注意的是，本研究中并未发现LV与CTDs之间存在显著的统计学关联，这可能与样本量、研究方法或CTD类型的多样性有关。

在研究方法上，本研究采用了回顾性队列设计，这使得研究者能够在现有数据中挖掘潜在的流行病学模式。然而，回顾性研究也存在一定的局限性，例如数据的完整性和准确性可能受到历史记录的影响。此外，研究者在诊断LV时主要依赖临床表现，而未强制要求组织活检，这可能导致诊断的主观性增加。尽管如此，这种研究方法仍为理解LV在CTD人群中的分布提供了有价值的参考。

从疾病机制的角度来看，LV的发病可能与多种因素有关，包括血栓形成倾向、微血管损伤和免疫异常等。这些因素在CTD患者中较为常见，因此LV在CTD人群中的高发率可能与这些机制的相互作用有关。例如，SLE患者由于免疫系统异常，容易出现血管炎和血栓形成，这可能与LV的发生有关。此外，某些CTD患者可能因遗传因素或环境暴露而具有更高的血栓形成风险，从而增加LV的患病可能性。

研究还指出，尽管LV在CTD患者中表现出一定的性别和年龄偏好，但这些趋势并未达到统计学显著性。这意味着，LV在女性和中年人群中的高发可能更多是观察到的流行病学现象，而非明确的生物学机制。因此，未来的研究应进一步探讨LV在不同性别和年龄段的发病差异，并尝试找到其背后的生理或病理学原因。

此外，研究强调了LV在CTD患者中的临床重要性。由于LV会导致疼痛性溃疡、疤痕形成和生活质量下降，因此早期诊断和干预对于改善预后至关重要。对于CTD患者而言，医生在评估其病情时应特别关注是否存在LV的相关症状，如下肢溃疡、紫癜性病变等。如果发现这些症状，应及时进行血栓形成相关检查，如抗凝血功能评估和血清学检测，以排除潜在的高凝状态或微血管损伤。

研究还指出，LV的诊断和治疗需要多学科合作。皮肤科、血管外科、风湿免疫科和实验室医学等领域的专家应共同参与，以确保准确诊断和有效治疗。这种跨学科的合作模式不仅有助于提高诊断的准确性，还能为患者提供更全面的治疗方案。例如，抗凝血药物的使用需要结合患者的凝血功能状态，而免疫调节剂的使用则应考虑患者的整体免疫状况。

尽管本研究为LV在CTD人群中的流行病学特征提供了初步数据，但仍存在一些局限性。首先，研究样本主要来自MGB系统，可能无法代表其他地区或医疗系统的患者群体。其次，研究未涵盖所有CTD类型，仅限于SLE、SSc、RA、SS和DM/PM等几种常见的疾病。因此，未来的研究应扩大样本范围，纳入更多类型的CTD，以全面评估LV在CTD人群中的分布情况。此外，研究还应进一步探讨LV与CTD之间的潜在生物学机制，例如是否存在共同的免疫异常或遗传易感性。

总的来说，这项研究揭示了LV在CTD患者中的较高患病率，特别是在女性和中年人群中。然而，由于缺乏统计学显著性，这些结果仍需进一步验证。未来的研究应采用更严谨的设计，包括前瞻性队列研究和更大规模的样本，以明确LV与CTD之间的关系。同时，研究还应关注LV的诊断标准、治疗方法以及与其他疾病（如其他自身免疫性疾病）的潜在联系，从而为临床实践提供更有力的支持。

LV作为一种慢性血管疾病，其对患者生活质量的影响不容忽视。患者常常因疼痛、溃疡和疤痕而感到困扰，甚至影响其日常活动和社交生活。因此，提高对LV的认识和早期干预对于改善患者预后具有重要意义。在CTD患者中，LV的高发率提示医生在评估患者病情时应保持高度警惕，特别是在出现下肢溃疡或紫癜性病变的情况下。及时的诊断和治疗不仅可以减轻患者的痛苦，还能预防进一步的并发症，如感染、组织坏死和慢性肢体功能障碍。

从公共卫生的角度来看，LV的流行病学研究有助于制定更有效的预防和管理策略。例如，针对高风险人群（如SLE患者）的定期筛查可能有助于早期发现LV，从而采取针对性的干预措施。此外，研究还应关注LV的预防方法，如控制高凝状态、改善微循环功能和调整生活方式等。这些措施可能在一定程度上降低LV的发生率，提高患者的生活质量。

总之，这项研究为LV在CTD人群中的流行病学特征提供了重要的信息，但同时也指出了当前研究的不足之处。未来的研究应更加注重方法学的严谨性和样本的多样性，以更全面地理解LV的发病机制和临床表现。只有通过不断深入的研究，才能为LV的诊断、治疗和预防提供更加科学和有效的指导，最终改善患者的生活质量并降低疾病的负担。