抗体药物偶联物与标准化疗在ERBB2阳性晚期乳腺癌中的心脏毒性作用：系统评价与荟萃分析

《JAMA Network Open》：Cardiotoxic Effects of Antibody Drug Conjugates vs Standard Chemotherapy in ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

新型抗体偶联药物与传统化疗方案治疗ERBB2阳性乳腺癌的心脏毒性比较，显示曲妥珠单抗 emtansine LVEF下降率最低（0.94%），其他方案发生率相近（2.91%-8.83%），提示需更多研究评估其心脏毒性。

　　

关键点

问题　　与含有曲妥珠单抗的标准护理化疗方案相比，新型抗体药物偶联物对ERBB2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的心脏毒性效应发生率如何？

研究结果　　在这项针对9538名患者的系统评价和荟萃分析中，合并分析显示：使用曲妥珠单抗艾坦塞尼时，左心室射血分数（LVEF）下降的发生率为0.94%；使用曲妥珠单抗德鲁克单抗时为4.20%；使用曲妥珠单抗联合化疗时为4.85%；使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合化疗时为5.52%。

意义　　曲妥珠单抗艾坦塞尼导致的LVEF下降发生率最低，而曲妥珠单抗德鲁克单抗、曲妥珠单抗联合化疗以及曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合化疗的LVEF下降发生率相似；然而，仍需要进一步研究这些疗法的心脏毒性效应。

摘要

重要性　　抗体药物偶联物（ADCs）（如曲妥珠单抗艾坦塞尼和曲妥珠单抗德鲁克单抗）在治疗对先前ERBB2靶向治疗无效的ERBB2阳性乳腺癌（BC）方面有效，因此有必要评估其心脏毒性特征。

目的　　比较ADCs与标准护理化疗方案对ERBB2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的心脏毒性效应发生率。

数据来源　　在2024年12月，搜索了PubMed、ScienceDirect、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov数据库中2000年至2024年间发表的相关研究。

研究选择标准　　纳入的研究符合以下条件：（1）为评估局部晚期或转移性ERBB2阳性乳腺癌的III期临床试验；（2）明确定义了LVEF下降或心力衰竭的判定标准；（3）通过超声心动图或多门控采集扫描明确规定了LVEF的监测频率；（4>研究仅包含曲妥珠单抗艾坦塞尼、曲妥珠单抗德鲁克单抗，或根据2025年美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南制定的不可切除IV期ERBB2阳性乳腺癌的一线至四线化疗方案；（5）明确界定了心血管疾病的纳入标准。

数据提取与整合　　由3名审稿人提取符合条件的研究数据。采用随机效应模型进行合并分析，并遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南。

主要结果与指标　　主要结果为心脏毒性效应，即LVEF下降的发生率。合并分析采用对数转换比例和逆方差方法，并使用DerSimonian-Laird随机效应模型处理研究间方差，置信区间为95%的Wilson评分。

结果　　在这项涵盖9538名患者的荟萃分析中，合并分析显示：使用曲妥珠单抗艾坦塞尼时LVEF下降的发生率为0.94%（95%置信区间：0.56%-1.57%）；使用曲妥珠单抗德鲁克单抗时为4.20%（95%置信区间：2.91%-6.01%）；使用曲妥珠单抗联合化疗时为4.85%（95%置信区间：3.73%-6.28%）；使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合化疗时为5.52%（95%置信区间：3.41%-8.83%）。若发现发表偏倚，采用修剪-填补（trim-and-fill）方法进行处理。

结论与意义　　这项荟萃分析表明，曲妥珠单抗艾坦塞尼导致的LVEF下降发生率最低，而曲妥珠单抗德鲁克单抗、曲妥珠单抗联合化疗以及曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合化疗的LVEF下降发生率相似。仍需进一步研究这些疗法的心脏毒性效应。