《Best Practice & Research Clinical Rheumatology》：Emerging therapies in idiopathic inflammatory myopathies: Advances in treatment and future directions
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新型自身免疫性肌病靶向疗法研究进展，包括干扰素通路、T细胞激活及B细胞成熟抑制等机制探索，常规治疗疗效有限，需通过精准免疫调控提升疗效并减少激素依赖。
Laure Gallay|Eaman Alhassan|Niladri Bhowmick|Rohit Aggarwal
法国里昂埃杜阿德·埃里奥大学医院内科与临床免疫学系，里昂市民临终关怀机构，克洛德·贝尔纳大学
摘要
特发性炎症性肌病是一组罕见的自身免疫性疾病，其特征是慢性肌肉炎症和不同程度的系统受累。尽管常规疗法（包括皮质类固醇和免疫抑制剂）是治疗的基础，但大多数患者未能达到缓解，这凸显了需要更有效的治疗方案。对疾病发病机制理解的进步促进了新型靶向疗法的发展。针对干扰素信号通路、T细胞激活和B细胞成熟等关键免疫途径的策略已显示出有希望的结果。此外，目前正在探索诸如工程细胞疗法等创新方法。这些治疗方法有望实现更深入和持久的疾病控制，减少对皮质类固醇的依赖，并提高患者的生活质量。在本章中，我们介绍了用于治疗IIM（除IBM以外的所有亚型）的新疗法的最新发现，讨论了其使用的原理、在不同IIM亚型中改善患者预后的潜在作用以及广泛应用的局限性。同时，还重点介绍了未来的研究策略和有前景的疗法。
引言
特发性炎症性肌病（IIM）是一组异质性的系统性自身免疫性风湿性疾病，其特征是肌肉炎症和不同程度的肌肉外受累，包括皮肤、肺、血管、胃肠道、心脏和关节的受累。这类疾病包括皮肌炎（DM）、抗合成酶综合征（ASyS）、免疫介导的坏死性肌病（IMNM）、多发性肌炎（PM）、包涵体肌炎（IBM）以及与其他系统性自身免疫性风湿性疾病或恶性肿瘤相关的肌炎[1,2]。尽管这类疾病较为罕见，但随着时间的推移，仍不断出现新的临床和血清学亚型。虽然常用的治疗方法包括糖皮质激素、传统免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环孢素和他克莫司）或免疫调节疗法（如免疫球蛋白疗法），但许多患者仍无法实现或维持长期的低疾病活动状态或缓解[3]。在本章中，我们回顾了除包涵体肌炎（IBM）以外的所有特发性炎症性肌病亚型的新兴治疗方法的最新进展，重点讨论了这些方法的使用原理、对不同亚型临床结果的影响以及广泛应用的障碍（见图1）。同时，我们也指出了未来的研究方向和具有治疗前景的候选药物。
章节摘录
针对干扰素通路
干扰素（IFN）通路在IIM的病理生理学中起着核心作用[4]。在皮肌炎（DM）中，I型干扰素的激活已被充分证实，肌肉、血液和皮肤中均可检测到干扰素特征[5]。这种激活类似于单基因干扰素病中的情况，后者也表现出与IIM相似的系统症状，如肌肉、肺和皮肤的受累[6]。在皮肌炎中发现的肌炎特异性自身抗体（MSA）是干扰素信号通路中的靶抗原[7]。相反，II型...
针对T细胞通路
全基因组关联研究已将HLA-DR确定为最强的遗传风险位点，表明抗原呈递和T细胞激活在疾病发病机制中起关键作用[49]。这一发现得到了T细胞参与的证据支持，尤其是在多发性肌炎（PM）、包涵体肌炎（IBM）和抗合成酶综合征（ASyS）的发病机制中。自身免疫性肌病涉及克隆CD4+和CD8+ T细胞浸润肌肉，通过细胞毒性分子和促炎细胞因子（如TNF-α、IFN-γ）造成损伤。Th1和Th17细胞在其中起重要作用...针对体液通路
IIM的发病机制中，B细胞通过驱动抗原特异性体液反应、向T细胞呈递抗原以及分化为产生肌炎特异性自身抗体（MSA）的浆细胞而发挥核心作用。这些MSA与IIM的临床和病理表型变化相关，其滴度与疾病活动度相关[59,60]。MSA在IIM致病性中的作用得到了实验支持...
针对其他通路
原理/机制：静脉注射免疫球蛋白（IVIg）是一种免疫调节疗法，具有多种作用。IVIg通过中和自身抗体和炎症细胞因子来调节免疫系统，阻断吞噬细胞上的Fcγ受体，通过调节树突状细胞抑制T细胞和B细胞的激活，促进Tregs的产生，从而恢复免疫平衡，减少补体激活和随后的组织损伤。它还含有抗 idiotypic...
结论
随着对疾病机制的深入理解，IIM的治疗格局正在发生重大变化。虽然常规疗法对某些患者有效，但往往伴随着反应不完全、复发和显著的长期毒性（尤其是皮质类固醇）。针对特定免疫通路（如干扰素系统、T细胞共刺激和B细胞存活等）的新方法代表了治疗方向的重要转变...
CRediT作者贡献声明
Laure Gallay：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿。
Eaman Alhassan：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿。
Niladri Bhowmick：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，概念构思。
Rohit Aggarwal：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿。
所有作者的利益冲突
Laure Gallay：无；
Eaman Alhassan：无。
Niladri Bhowmick：无。
Rohit Aggarwal：Rohit Aggarwal博士曾获得Boehringer Ingelheim (BI)、EMD Serono、Janssen、Privoant和Pfizer的研究资助。Rohit Aggarwal博士还接受了Abcuro、Alexion、ANI Pharmaceutical、Argenx、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers-Squibb、CabalettaBio、Capstanx、CSL Behring、Dren Bio、EMD Serono、Fate Therapeutics Inc、Galapagos、GlaxoSmithKline LLC (GSK)等公司的咨询费用。
