北印度孕妇尿液中分离出的尿路病原体对磷霉素敏感性的表型和基因型分析

《Indian Journal of Medical Microbiology》：Phenotypic and Genotypic Profiling of Fosfomycin Susceptibility in Urinary Pathogens Isolated from Pregnant Women in North India

孕妇尿路感染抗菌药敏感性分析显示，在250例样本中118例（47.2%）检出显著菌尿，大肠杆菌（35.9%）、肺炎克雷伯菌（24.4%）和肠球菌（19.2%）为主要病原体，对氨苄西林和阿莫西林克拉维酸钾耐药率高，而 fosfomycin 敏感度达96.2%，未检出 fosA/fosA3 基因，提示耐药机制为非质粒介导。

　　尿路感染（UTIs）在孕期中是一个常见且具有重要临床意义的问题。由于孕期女性的生理变化，以及某些抗生素可能对胎儿产生不良影响，使得感染的治疗面临挑战。此外，随着抗菌药物耐药性的增加，传统口服抗生素的疗效受到影响，这促使医学界寻找更安全、有效的替代方案。在此背景下，fosfomycin作为一种新型的抗生素，因其独特的机制和良好的安全性，被广泛认为是治疗孕期尿路感染的潜在选择。然而，fosfomycin的耐药性问题逐渐引起关注，尤其是在资源有限的地区。

本研究旨在评估北印度地区孕期女性尿路感染病原体对fosfomycin的耐药频率，分析其抗菌药物敏感性，并通过PCR技术检测是否存在与耐药相关的基因，如fosA和fosA3。研究采用前瞻性、医院为基础的方法，收集了250名孕期女性的中段尿样，并通过常规微生物学方法进行处理。为了评估抗菌药物敏感性，研究使用了Kirby-Bauer药敏试验法，而为了测定fosfomycin的最低抑菌浓度（MIC），则采用了琼脂稀释法。对于表型耐药的菌株，进一步利用PCR技术检测其是否携带fosA和fosA3基因。

研究结果显示，250份尿样中有118份（47.2%）检测出显著的细菌尿。其中，大肠杆菌（Escherichia coli）是最常见的分离菌株，占35.9%；其次为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae），占24.4%；最后为粪肠球菌（Enterococcus faecalis），占19.2%。耐药性分析表明，对氨苄西林和阿莫西林-克拉维酸的耐药率较高，这与目前抗生素使用情况和耐药性发展趋势一致。然而，fosfomycin在药敏试验中表现出96.2%的敏感性，表明其在治疗尿路感染方面仍然具有较高的有效性。MIC分析进一步显示，大多数大肠杆菌和肠球菌菌株的最低抑菌浓度较低，这意味着这些菌株对fosfomycin的敏感性较好。此外，研究中未在表型耐药的菌株中检测到fosA或fosA3基因，这表明该地区的fosfomycin耐药性可能主要来源于非质粒介导的机制，如染色体突变。

研究还发现，大多数孕妇表现出与尿路感染相关的症状，其中最常见的症状是排尿时的灼热感，占47.6%；其次是发热，占28.8%；再次是下腹部疼痛，占22.4%；最后是尿频增加，占17.2%。这些症状的出现表明，尿路感染在孕期女性中较为普遍，并且可能对母婴健康造成严重影响。由于孕期女性的免疫系统功能有所改变，加上某些抗生素的使用受到限制，因此尿路感染的及时诊断和治疗显得尤为重要。

在讨论部分，研究指出，尽管fosfomycin在抗菌药物敏感性方面表现良好，但其耐药性的出现仍然是一个值得关注的问题。特别是在一些资源有限的地区，由于缺乏有效的抗菌药物管理，可能导致耐药性进一步增加。然而，本研究的结果显示，在北印度地区，表型耐药的菌株中并未检测到与fosfomycin耐药相关的基因，这表明该地区的耐药性可能仍主要由非质粒介导的机制引起。因此，fosfomycin在当前的临床环境中仍然具有较高的治疗价值，特别是在需要避免使用其他可能具有胎儿毒性的抗生素的情况下。

此外，研究还强调了抗菌药物管理在孕期中的重要性。由于孕期女性的生理特点，某些抗生素的使用受到限制，这可能导致治疗选择的减少。因此，建立有效的抗菌药物监测体系，合理使用抗生素，对于防止耐药性的发展和保障母婴健康至关重要。同时，研究建议，未来应加强对孕期尿路感染病原体的抗菌药物敏感性监测，特别是在资源有限的地区，以确保fosfomycin等替代药物的有效性和安全性。

研究团队由来自King George's Medical University（KGMU）的多名研究人员组成，他们分别在不同的研究环节中发挥了重要作用。例如，Nandini Mishra和Sheetal Verma负责研究的设计、实施和数据分析，而Upma Singh和Rashmi则参与了样本的收集和数据的整理。Anjoo Agarwal和R.K. Kalyan在研究的监督和指导方面提供了支持，而Vimala Venkatesh则在研究的整体规划和方法论方面发挥了关键作用。这种多学科合作确保了研究的全面性和科学性。

本研究的数据来源于KGMU的临床和实验室资源，研究过程中严格遵守了伦理规范，包括获得所有参与者的知情同意，并确保了数据的保密性和完整性。研究结果将有助于更好地了解北印度地区孕期尿路感染的病原学特征和抗菌药物敏感性情况，为临床医生提供更有针对性的治疗建议。同时，研究结果也为进一步的抗菌药物管理和耐药性监测提供了重要依据。

综上所述，本研究的结果表明，fosfomycin在治疗孕期尿路感染方面仍然具有较高的有效性和安全性，且该地区的耐药性主要来源于非质粒介导的机制。因此，在资源有限的地区，fosfomycin可以作为一种重要的替代药物，用于治疗孕期尿路感染。然而，随着抗菌药物耐药性的持续增加，仍需加强对相关药物的监测和管理，以确保其长期有效性，并为临床治疗提供科学支持。此外，研究还强调了提高孕期女性抗菌药物使用意识和规范治疗的重要性，这对于改善母婴健康和减少感染相关并发症具有重要意义。