日本未感染HIV的成人患者中肺外非结核分枝杆菌疾病的临床特征：一项多中心回顾性研究

《International Journal of Infectious Diseases》：Clinical Characteristics of Extrapulmonary Nontuberculous Mycobacterial Diseases in Japanese Adult Patients without HIV: A Multicenter Retrospective Study

非结核分枝杆菌肺外感染多中心回顾性研究显示，日本2012-2020年间70例患者中RGM占70%，植入物相关感染中RGM占比51%，未行源控制者预后较差，总治愈率为75.7%，15例死亡中仅2例与NTM相关。

　　非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria, NTM）感染近年来在全球范围内呈现上升趋势，尤其是在免疫功能受损人群中。这类感染通常与肺部相关，但近年来也逐渐显示出对其他部位如皮肤、软组织、骨骼、关节、淋巴系统以及内脏器官的侵袭能力。NTM的种类繁多，其临床表现和治疗反应差异较大，因此，深入了解其在非肺部感染中的特征、治疗策略及预后情况，对于提高临床管理效果具有重要意义。

本研究是一项多中心回顾性研究，覆盖了日本五家三级医院的70例非肺部NTM感染患者，时间跨度为2012年至2020年。研究采用培养或聚合酶链反应（PCR）方法确认NTM感染，并详细分析了患者的临床特征、抗微生物治疗、感染源控制、治疗结果及死亡率。结果显示，非肺部NTM感染中，快速生长分枝杆菌（Rapidly Growing Mycobacteria, RGM）占据了大多数病例（70%），而缓慢生长分枝杆菌（Slowly Growing Mycobacteria, SGM）主要与骨骼和关节感染相关。RGM感染在涉及植入物的病例中更为常见，且缺乏感染源控制的患者治疗效果较差。相比之下，SGM感染需要更长时间的治疗，且治疗结果与RGM之间差异不大。在所有病例中，15例患者死亡，其中仅有2例与NTM感染直接相关。

非肺部NTM感染的临床表现具有多样性，具体取决于感染的部位及致病菌种类。在本研究中，70%的患者接受了抗微生物治疗，但治疗效果仍存在显著差异。对于涉及植入物的RGM感染，若未能进行有效的感染源控制，如移除植入物或清除病灶，治疗效果往往不佳。此外，治疗持续时间在SGM感染中显著较长，可能与感染的慢性性和复杂性有关。值得注意的是，尽管部分患者通过抗微生物治疗获得了治愈或改善，但仍有相当比例的患者未能达到理想治疗效果，且其中部分死亡与NTM感染无关，而是由其他严重基础疾病导致。

研究还发现，不同感染部位的NTM种类存在一定的分布规律。例如，RGM更常出现在与植入物相关的感染中，而SGM则主要导致骨骼和关节感染。这种差异可能与NTM的生物学特性、宿主免疫状态以及感染途径有关。尽管如此，大多数患者在抗微生物治疗和感染源控制的联合干预下能够获得良好的治疗结果，说明早期诊断和综合治疗策略在改善预后方面具有重要作用。

在治疗策略方面，抗微生物治疗是处理NTM感染的核心手段，但其选择和持续时间因致病菌种类和感染部位的不同而存在较大差异。例如，SGM感染通常采用包括乙胺丁醇、大环内酯类药物（如克拉霉素或阿奇霉素）和利福平的联合治疗方案，而RGM感染的治疗方案则更加多样化，主要取决于具体的病原体种类。然而，由于RGM感染的治疗指南尚不完善，临床医生在选择治疗方案时往往依赖于个体经验或病例报告。因此，进一步的临床研究对于明确不同RGM种类的治疗方案至关重要。

感染源控制，如移除植入物或手术切除病灶，被认为是管理植入物相关感染的重要环节。在本研究中，感染源控制的实施对治疗结果产生了积极影响，尤其是在RGM感染中。然而，对于没有植入物的SGM感染，感染源控制并非总是必要，且治疗过程可能更加复杂。这提示我们，感染源控制应根据具体情况灵活应用，同时需考虑患者的免疫状态、基础疾病及治疗依从性等因素。

此外，本研究还揭示了NTM感染的长期影响。由于治疗周期较长，患者在治疗过程中可能面临药物毒性、经济负担及治疗依从性下降等挑战。因此，治疗期间的密切监测和支持措施对于确保治疗效果和患者安全具有重要意义。同时，对于某些特定类型的NTM感染，如广泛播散型感染或与植入物相关的感染，治疗难度较大，可能需要更长的治疗周期和更复杂的治疗方案。

本研究的局限性主要体现在数据的准确性和全面性上。首先，部分病例未能明确鉴定具体的NTM种类，这可能影响对不同病原体感染特征的理解。其次，由于各参与医院病例数量分布不均，可能存在选择偏差或报告偏差。再次，治疗结果的分类基于医生的主观判断，尽管采用了统一的标准，但仍可能存在一定的差异。最后，各医院治疗方案的不一致性使得对特定NTM种类的治疗效果进行直接比较变得困难。

综上所述，非肺部NTM感染在临床中日益受到关注，尤其是在免疫功能正常但存在其他基础疾病的人群中。RGM感染在涉及植入物的病例中更为常见，且缺乏感染源控制的患者预后较差。SGM感染则多见于骨骼和关节，治疗周期较长，但治疗效果与RGM相似。因此，针对不同类型的NTM感染，应制定个体化的治疗方案，并强调感染源控制在治疗中的重要性。未来的研究应进一步探索NTM感染的分子机制、治疗策略及长期预后，以期为临床实践提供更明确的指导。