比利时间皮瘤发病率更新与未来预测：基于分布式滞后非线性模型(DLNM)的石棉禁令影响评估

《BMC Public Health》：Update on mesothelioma incidence and forecast of future cases in Belgium

本研究针对比利时作为"历史石棉消费冠军"但禁令实施较晚的背景，利用分布式滞后非线性模型(DLNM)分析了1969-2022年间皮瘤发病率数据并预测至2040年趋势。研究发现间皮瘤年发病数稳定在300例左右，年轻群体发病率已下降但被老年群体上升所抵消，预测显示2030年将降至246例/年。31%的患者未获得法定补偿，提示需改进医疗告知和补偿机制。

　　

在比利时这个曾被称为"历史冠军"的石棉消费大国，尽管石棉使用在1998年被全面禁止，但其遗留的健康威胁至今仍在持续。由于间皮瘤（mesothelioma）这种几乎完全由石棉暴露引起的恶性肿瘤具有长达13-70年的潜伏期，其发病率变化成为衡量石棉禁令效果的重要指标。比利时相较于邻国（荷兰1993年、德国1993年、法国1997年）实施禁令较晚，导致其间皮瘤发病率一直居高不下，成为全球间皮瘤负担最重的国家之一。

为了准确评估石棉禁令的效果并预测未来疾病负担，鲁汶大学医院的研究团队开展了这项研究。他们收集了1969-2022年期间的完整数据，创新性地应用分布式滞后非线性模型（Distributed Lag Non-Linear Models, DLNM）来分析历史石棉消费与间皮瘤发病之间的复杂关系，并对截至2040年的发病趋势进行预测。

研究团队整合了多个权威数据源，包括比利时癌症登记处（2004-2022）、比利时公共卫生研究所（1987-2021）、世界卫生组织死亡率数据库（1969-2004）以及石棉基金补偿数据（2007-2022）。他们使用国家石棉消费数据作为暴露代理指标，并采用DLNM方法构建了暴露-滞后-反应关联模型，该模型能够同时考虑暴露反应函数和滞后反应函数，避免了传统固定滞后期的局限性。模型设置了10-75年的滞后周期，对应间皮瘤的已知潜伏期特征，并对2000年后的残余暴露设定了50吨/年的基准值。

研究结果

间皮瘤发病趋势与预测

数据显示，比利时石棉消费在1972年达到峰值（8.9万吨，人均9.2公斤），随后逐渐下降。间皮瘤发病率自1970年代以来持续上升，2015年后稳定在每年300例左右（人口约1000-1100万）。2020年出现的暂时下降可能与COVID-19大流行相关。

预测模型显示，未来几十年间皮瘤发病率将逐步下降，预计2030年降至246例/年（95%预测区间217-278），2040年进一步降至116例/年（95%预测区间96-138）。按年龄分层分析发现，年轻群体（<55岁和55-64岁）的发病率已开始下降，而75-84岁和85岁以上年龄组的病例数仍在上升。

暴露-滞后-反应关系

DLNM分析揭示了石棉消费与间皮瘤风险之间的复杂关系。模型显示，在暴露后45-65年期间，石棉消费对间皮瘤风险的影响最为显著。

补偿情况分析

对比比利时癌症登记处的间皮瘤病例数（2009-2022年共3938例）与石棉基金补偿病例数（2724例），发现平均每年有87例（31%）患者未获得补偿。这一补偿缺口凸显了医疗系统中对患者权益告知和补偿程序指导的不足。

研究结论与意义

这项发表在《BMC Public Health》的研究表明，比利时间皮瘤总体发病率尚未出现下降迹象，但年龄分层趋势证实了石棉控制措施的效果：在年轻群体中已观察到发病率下降，这与他们进入劳动力市场时石棉使用已大幅减少的情况相符。研究预测未来几十年发病率将逐步下降，但鉴于疾病的长潜伏期特征， vigilance仍需保持。

DLNM模型的应用为石棉相关疾病负担预测提供了更精确的方法学工具，能够更好地捕捉暴露与结果之间的复杂时序关系。与传统的年龄-时期-队列（APC）模型相比，DLNM直接整合了历史暴露数据，可能解释了其预测的下降趋势更为明显的原因。

研究揭示的补偿缺口问题尤其值得关注。尽管比利时自2007年起通过石棉基金为职业和非职业暴露的间皮瘤患者提供补偿，但约三分之一患者未能获得应有权益。这提示需要加强医务人员对石棉暴露史问询的培训，提高对补偿程序的认识，并考虑建立癌症登记与补偿机构的系统性连接。

比利时独特的石棉使用历史——主要用于石棉水泥生产（占85%以上）和喷涂防火材料——造成了其特殊的疾病负担模式。虽然石棉禁令已实施二十余年，但残存在建筑物中的石棉材料仍是潜在的暴露源，特别是在翻修和拆除过程中。各区域间不同的石棉管理政策（如佛兰德斯的"2040年无石棉环境"目标）也影响着未来的暴露风险。

这项研究不仅为比利时公共卫生政策提供了重要依据，也为其他具有类似石棉使用历史的国家提供了参考模型。它强调了长期监测石棉相关疾病的重要性，以及持续改进患者补偿机制的必要性。随着石棉禁令效果的逐渐显现，这种基于历史暴露数据的预测模型将成为评估公共卫生干预效果的重要工具。