探究健康成年人机械性疼痛敏感性的内源性昼夜节律

《The Journal of Pain》：Exploring Endogenous Circadian Rhythm of Mechanical Pain Sensitivity in Healthy Adults

昼夜节律与压力痛阈动态关系研究。通过26小时超短睡眠觉醒周期 protocol，对23名健康成人（男女比例18:5）进行9次压力痛阈检测，发现其存在显著昼夜节律（R2=0.93），峰值（最低痛阈）出现在下午13:44，谷值（最高痛阈）凌晨01:44，振幅达0.62。该研究扩展了Daguet团队关于热痛的研究，首次证实机械痛感存在内源性昼夜节律，为个性化镇痛提供理论依据。

　　这项研究主要探讨了人类机械性疼痛敏感性的昼夜节律现象。研究团队通过使用一种经过验证的、较为温和的昼夜节律研究方法——26小时超短睡眠-觉醒周期（2小时觉醒/1小时睡眠），来分析23名健康成年人（18名男性，5名女性；平均年龄为29.7岁）在机械性疼痛敏感性方面的节律变化。通过这种方式，研究人员能够更全面地评估昼夜节律对疼痛敏感性的影响，并且减少了传统方法中可能存在的干扰因素。

在研究过程中，所有参与者都完成了26小时的超短睡眠-觉醒周期，该周期均匀分布了昼夜节律的“遮蔽”因素，例如睡眠状态、光照、饮食和身体活动。研究人员通过在26小时内的不同时间点测量压力性疼痛阈值，来评估疼痛敏感性的变化。测量共进行了九次，结果表明压力性疼痛阈值具有显著的昼夜节律（R2 = 0.93），意味着疼痛敏感性变化的93%是由昼夜节律引起的。研究还发现，压力性疼痛阈值的高峰出现在下午1点44分，此时疼痛敏感性最低；而最低点则出现在凌晨1点44分，此时疼痛敏感性最高。昼夜节律的振幅为0.62，表明在疼痛敏感性的高峰和低谷之间存在较大的差异（约1.24个标准差）。

这一发现不仅确认了之前的研究成果，还进一步表明了机械性疼痛敏感性存在明显的内源性昼夜节律。这种节律对于疼痛评估、临床操作以及疼痛管理的时序治疗具有重要的意义。在临床实践中，了解疼痛敏感性的节律变化可以帮助医生更好地制定个性化的治疗方案，从而提高治疗效果。例如，在疼痛敏感性较高的时间段进行某些治疗可能会更加有效，而在疼痛敏感性较低的时间段则可能需要调整剂量或频率。

此外，研究还强调了不同疼痛评估方式之间可能存在的差异。虽然之前的研究所关注的是热痛敏感性，但本研究选择使用压力性疼痛阈值作为评估指标。这是因为热痛主要激活皮肤中的痛觉感受器，而机械性疼痛则涉及皮肤和深层组织中的痛觉感受器。这种差异可能意味着不同类型的疼痛对昼夜节律的反应不同，从而需要针对不同疼痛类型进行不同的研究和分析。通过比较不同疼痛评估方式的结果，可以更全面地了解昼夜节律对疼痛敏感性的影响，并为未来的研究提供更丰富的数据支持。

研究团队还特别指出，使用超短睡眠-觉醒周期的方法相较于传统的“恒定程序”和“强制异步”方法更为可行。传统的“恒定程序”需要连续卧床休息30小时以上，而“强制异步”则需要在实验室环境中持续进行10至20天。相比之下，超短睡眠-觉醒周期的方法不仅时间更短，而且对参与者的负担也更小，因此更适合在临床环境中推广和应用。这种方法能够在一定程度上减少环境因素对疼痛敏感性测量的干扰，从而更准确地反映内源性昼夜节律的影响。

研究的样本选择也具有一定的代表性。虽然之前的研究主要集中在男性参与者上，但本研究特别纳入了女性以及不同种族和民族背景的参与者，以增加研究结果的普适性。此外，研究团队还通过扩大样本量，提高了研究的统计效力，使得研究结果更具说服力。通过分析不同性别和不同背景人群的数据，可以更好地了解昼夜节律对疼痛敏感性的影响是否存在性别差异或种族差异，从而为未来的个性化疼痛管理提供更多的依据。

研究的实施过程也遵循了严格的伦理标准。该研究获得了美国亚利桑那大学和美国国防部（特别是美国特种作战司令部）的伦理审查委员会批准。所有参与者在研究开始前都签署了知情同意书，确保其对研究内容和过程有充分的了解。此外，该研究是作为一项辅助研究进行的，利用了之前收集的基线数据，而不是直接进行新的实验。这种研究设计不仅节省了时间和资源，也确保了数据的连续性和可靠性。

研究团队还特别强调了该研究在实际应用中的重要性。由于昼夜节律对疼痛敏感性的影响具有显著性，因此在临床环境中，医生和研究人员可以利用这一信息来优化疼痛评估流程。例如，在疼痛敏感性较低的时间段进行疼痛评估可能会得到更准确的结果，而在疼痛敏感性较高的时间段则需要特别注意，避免误判。此外，该研究还可能对疼痛管理的时序治疗提供新的思路，即根据患者的昼夜节律调整药物的使用时间和剂量，以提高治疗效果。

该研究的成果不仅对学术界具有重要意义，也对临床实践和公共健康政策具有潜在的影响。随着人们对个性化医疗的需求日益增加，了解个体的昼夜节律特征并将其应用于疼痛管理中，可能成为未来医疗发展的一个重要方向。此外，该研究还可能为其他相关领域的研究提供参考，例如睡眠障碍、慢性疼痛和神经科学等。通过进一步探索昼夜节律与疼痛敏感性之间的关系，可以为相关疾病的预防和治疗提供新的理论支持。

总之，这项研究通过使用一种新颖的、可行的昼夜节律研究方法，揭示了机械性疼痛敏感性在健康成年人中存在显著的内源性昼夜节律。研究结果不仅验证了之前的研究成果，还进一步拓展了对疼痛敏感性节律的理解。这一发现为未来的疼痛评估和个性化疼痛管理提供了重要的理论依据和实践指导。同时，该研究也展示了科学研究在实际应用中的价值，为医学和健康科学的发展做出了积极贡献。