CD22的消除会导致M2样巨噬细胞的促炎性转录组变化以及内吞作用缺陷

《Glycobiology》：Ablation of CD22 Induces a Pro-Inflammatory Transcriptome Shift and Endocytic Deficits in M2-like Macrophages

环境糖类与糖蛋白结合蛋白的相互作用调控生物系统多类过程。Siglec/sialic酸轴作为免疫检查点，通过抑制炎症反应促进肿瘤生长。CD22作为BCR辅助受体，通过识别α2,6-连接唾糖酸抑制自身反应性B细胞。研究显示，CD22基因敲除小鼠巨噬细胞（CD22KO）呈现类似肝细胞α2,6-唾糖酸缺失的脂肪肝表型。CD22KO骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）虽常规极化标志无明显差异，但其M2型巨噬细胞在转录组和功能层面显示促炎症表型，且吞噬和清除糖基化自身碎屑能力下降。这表明CD22在M2型巨噬细胞中维持稳态转录谱，并参与免疫静默的糖基化自身碎屑清除功能。

　　

摘要

环境中的糖链与糖链结合蛋白之间的相互作用调节着生物系统中的多种过程。Siglec/唾液酸轴因其在减少炎症反应和促进肿瘤生长中的作用而受到越来越多的关注。Siglec-2（也称为CD22）被广泛认为是B细胞受体（BCR）的共受体，它通过识别α2,6-连接的唾液酸在防止自身反应性B细胞反应中起着关键作用。最近，CD22还被发现是巨噬细胞生物学中的一个重要受体。在这里，我们研究了在小鼠巨噬细胞中敲除CD22（CD22KO）的后果。老年CD22KO小鼠出现了类似于缺乏肝细胞α2,6-唾液酸修饰（HcKO）的动物所见的脂肪肝表型。CD22KO骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）在M1样和M2样极化的典型标志物方面表现出很少的差异，但M2样CD22KO BMDMs的转录组发生了促炎性变化，并且其内吞作用和吞噬能力有所下降。这些数据表明，小鼠M2样巨噬细胞中的CD22与稳态转录谱密切相关，并直接参与诸如通过Siglec-唾液酸轴清除唾液酸化的自身碎片等免疫沉默的维持功能。