三氯生/三氯卡班暴露与食管癌发病之间的关联：一项前瞻性队列中的嵌套病例对照研究

《Ecotoxicology and Environmental Safety》：Association between triclosan/triclocarban exposure and esophageal carcinoma development: A nested case-control study in a prospective cohort

食管鳞癌与三氯卡班的关联性研究。前瞻性巢式病例对照研究发现，血清中三氯卡班（TCC）浓度在1.73-7.21 ng/L时，ESCC风险增加3.46倍（95%CI 1.48-8.07），而三氯生（TCS）未显示显著关联，提示两者作用机制存在差异。研究强调了TCC的环境健康风险及制定更严格监管标准的必要性。

　　### 深度解读：二甲基异丙基苯甲酸酯与三氯卡班对食管癌风险的影响研究

在现代生活中，个人护理产品已经成为不可或缺的一部分。这些产品中含有的某些化学成分，如三氯卡班（TCC）和三氯生（TCS），因其抗菌特性而被广泛使用。然而，随着科学研究的深入，这些化合物的健康风险也逐渐受到关注。特别是，它们在环境中的持久性以及对人体潜在的生物累积效应，使得它们成为研究热点。本文通过一项前瞻性嵌套病例对照研究，探讨了TCS和TCC对食管鳞状细胞癌（ESCC）发生率的影响，揭示了这两种化合物之间存在显著差异的生物效应，这为理解其在人体内的作用机制提供了重要线索。

#### 一、研究背景与意义

TCS和TCC属于一类被称为“异源雌激素”的化合物，它们能够模仿人体内的雌激素作用。尽管它们被广泛用于清洁产品中，但长期暴露可能带来健康风险。尤其是在中国，ESCC是一种高发的非传染性疾病，其发病与多种环境因素密切相关。研究者指出，TCS和TCC虽然结构相似，但它们对健康的影响却截然不同。TCS的健康风险相对较低，而TCC则显示出潜在的致癌作用。这表明，尽管它们在化学结构上相近，但其在人体内的作用机制可能完全不同。

研究的背景不仅涉及化学物质的安全性评估，还涵盖了环境健康与癌症预防领域的广泛需求。随着全球对化学物质监管的加强，TCS和TCC的使用受到限制，但它们仍然在某些产品中被允许使用。因此，了解它们对人体健康的具体影响，对于制定更严格的监管标准和提高公众健康意识具有重要意义。

#### 二、研究设计与方法

研究采用了一种前瞻性嵌套病例对照设计，嵌套于林县营养干预试验（NIT）队列研究中。这一设计的优势在于，它能够有效地追踪长期暴露对健康结果的影响，而无需进行大规模的横断面研究。研究者从NIT队列中筛选出200例ESCC新发病例和200例年龄、性别匹配的对照组，确保了研究的代表性。

为了测量血清中的TCS和TCC浓度，研究团队使用了高分辨率液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）。这种技术具有高灵敏度和高特异性，能够准确地检测出低浓度的化合物。此外，研究还采用了限制性三次样条（RCS）回归分析，以探讨暴露水平与癌症风险之间的非线性关系。通过这种方法，研究者能够识别出特定的暴露阈值，从而更精确地评估不同暴露水平对健康的影响。

研究还进行了多变量逻辑回归分析，以排除可能的混杂因素。这些因素包括家族史、吸烟状况、饮酒情况、体重指数（BMI）等。此外，研究团队还对子群进行了分析，以探讨不同人群中暴露水平的影响差异。例如，研究发现，在接受过高等教育的个体中，TCS暴露可能具有一定的保护作用，而TCC则在某些子群中显示出显著的致癌风险。

#### 三、研究结果与分析

研究结果显示，TCC的暴露水平与ESCC风险之间存在显著的非线性关系。具体而言，当TCC浓度处于1.73–7.21 ng/L时，其对ESCC的调整后比值比（OR）为3.46（95% CI: 1.48–8.07），表明该浓度范围内的TCC暴露显著增加了ESCC的风险。相比之下，TCS的暴露水平与ESCC风险之间未发现显著关联，这可能与其不同的生物机制有关。

研究还发现，TCC的暴露可能通过多种机制影响健康。例如，TCC能够干扰脂质代谢，导致细胞内氧化应激水平升高，从而可能诱发DNA损伤和细胞凋亡障碍。此外，TCC对雌激素受体γ（ERRγ）的结合能力远高于TCS，这可能解释了其更高的致癌潜力。这些发现为理解TCC在人体内的作用机制提供了新的视角。

在子群分析中，研究者发现TCC的暴露在某些特定人群中具有更强的致癌效应。例如，没有家族史的个体、饮用自来水的个体以及水果摄入较少的个体，其ESCC风险显著增加。这表明，TCC的致癌效应可能与个体的健康状况和生活方式密切相关。此外，研究还发现，教育水平较高的个体在TCS暴露下的风险相对较低，这可能与健康意识和预防行为有关。

#### 四、研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的流行病学证据，但仍存在一些局限性。首先，样本量相对较小，可能影响研究结果的统计效力。其次，研究未能完全捕捉所有潜在的混杂因素，如个人护理产品的使用频率和环境暴露浓度的变化。此外，研究仅关注了ESCC，而未包括其他类型的食管癌，这可能限制了研究的普遍适用性。

为了进一步验证研究结果和提出机制，未来的研究需要扩大样本量，并采用更全面的混杂因素调整方法。同时，应加强在不同人群中的流行病学研究，以了解TCS和TCC对健康影响的普遍性和差异性。此外，研究还应结合毒理学机制，探讨这些化合物在人体内的具体作用路径，为制定更有效的预防和控制措施提供科学依据。

#### 五、研究的意义与应用

本研究的发现对于ESCC的预防和控制具有重要意义。首先，它提供了首个基于人群的前瞻性研究，揭示了TCS和TCC对ESCC风险的影响。这不仅有助于提高公众对这些化合物健康风险的认识，也为监管机构提供了科学依据，以制定更严格的使用标准。

其次，研究结果强调了TCC的潜在致癌风险，特别是在某些特定暴露水平下。这提示我们，尽管TCC在某些产品中被允许使用，但其在人体内的暴露可能带来不可忽视的健康影响。因此，有必要对TCC的使用进行更严格的监管，尤其是在高风险人群中。

最后，研究还指出，TCS和TCC的健康影响可能因个体差异而有所不同。例如，教育水平较高的个体可能在TCS暴露下具有较低的风险，这可能与他们的健康行为和生活方式有关。因此，未来的研究应进一步探讨这些个体差异，并为不同人群制定个性化的预防策略。

综上所述，本研究不仅揭示了TCS和TCC对ESCC风险的影响，还为理解其生物机制提供了重要线索。这些发现对于公共卫生政策的制定和个体健康行为的调整具有重要的指导意义。未来的研究应继续探索这些化合物在不同人群中的作用机制，并结合更多的流行病学和毒理学数据，以全面评估其健康风险。