Sipuleucel-T的血管和神经毒性特征：一项大规模的真实世界药物警戒研究

《International Journal of Surgery》：Vascular and neurological toxicity profile of Sipuleucel-T: a large-scale real world pharmacovigilance study

本研究基于FDA不良事件报告系统分析Sipuleucel-T的安全性，发现其无显著整体神经毒性，但特定心血管事件如脑卒中、心肌梗死风险增加，老年患者风险更高，而高体重有保护作用。

　　

摘要 通俗语言总结

---

背景：

作为首个获得FDA批准的自体细胞免疫疗法，Sipuleucel-T需要进行全面的安全性评估，特别是其神经系统和心血管系统的不良反应方面。

方法：

本研究利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库（2010年至2024年数据），采用报告比值比（ROR）方法和逻辑回归分析，来分析与Sipuleucel-T相关的不良事件信号。当报告数量超过3例且ROR的置信区间下限（95% CI）大于1时，认为药物不良反应（ADR）信号具有显著性。分析重点关注目标药物与首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）之间的关联。

结果：

对FAERS数据库（共47,894,299条记录）的分析显示，Sipuleucel-T与神经系统疾病总体上无显著关联（ROR = 0.98[0.92-1.04]），但与某些特定事件存在显著风险：脑血管意外（ROR = 2.09）、短暂性脑缺血发作（ROR = 5.03）、吉兰-巴雷综合征（ROR = 3.22）以及心血管事件（包括心房颤动（ROR = 3.38）、急性心肌梗死（ROR = 5.08）和深静脉血栓形成（ROR = 5.18）。回归分析表明，70-80岁患者的脑血管风险增加（OR = 3.55），而较高的体重（>90公斤）具有保护作用（OR = 0.30）。脑血管事件呈现双峰分布，其中44.3%的事件发生在治疗6个月后，这提示Sipuleucel-T可能具有长期的免疫调节效应。

结论：

Sipuleucel-T的神经毒性相对较低。年龄（70-80岁）和体重是治疗期间脑血管事件的独立预测因素，其中较高的体重具有保护作用。本研究确定了Sipuleucel-T相关脑血管事件的高风险人群特征，为临床安全措施提供了重要数据支持。

通俗语言总结：本研究通过FDA的不良事件数据库，评估了Sipuleucel-T（一种获FDA批准的癌症免疫疗法）的安全性，重点关注其神经系统和心血管系统的副作用。虽然Sipuleucel-T与整体神经系统疾病无显著关联，但它与特定的风险事件相关，如脑血管意外、短暂性脑缺血发作和吉兰-巴雷综合征。心血管风险包括心房颤动、急性心肌梗死和深静脉血栓形成。年龄较大（70-80岁）会增加脑血管风险，而较高的体重（>90公斤）则具有保护作用。这些发现强调了在治疗期间需要密切监测患者，尤其是老年患者，以管理潜在的脑血管风险。