碘对比剂对亚临床甲亢患者血管造影后甲状腺功能影响的临床研究

《Thyroid Research》：The effects of iodinated contrast media exposure on thyroid functions after angiography in patients with subclinical hyperthyroidism: a retrospective study

本研究针对亚临床甲状腺功能亢进（subclinical hyperthyroidism）患者接受含碘对比剂（ICM）血管造影后甲状腺功能变化这一临床难题展开回顾性分析。研究人员通过对46例患者术前术后甲状腺功能指标（TSH、fT3、fT4）的系统监测，发现50%患者转为甲状腺功能正常（euthyroidism），但仍有4.3%发展为临床甲亢（overt hyperthyroidism），4.3%出现临床甲减（overt hypothyroidism）。该研究为ICM在特殊甲状腺状态患者中的安全应用提供了重要循证依据，提示此类患者需加强术后甲状腺功能监测。

　　

当心血管医生为患者实施冠状动脉造影时，含碘对比剂（iodinated contrast media, ICM）就像一把"双刃剑"——它既能清晰显示血管形态，又可能扰乱甲状腺的正常工作。特别是对于亚临床甲状腺功能亢进（subclinical hyperthyroidism）患者，这个群体本身就有较高的心血管风险，ICM中超高浓度的碘（单次造影剂量可达日常需求的45倍）会引发怎样的甲状腺功能变化，一直是临床实践的盲区。

传统认知中，碘过量可能通过沃夫-柴可夫效应（Wolff-Chaikoff effect，碘抑制甲状腺激素合成机制）导致甲状腺功能减退，或通过基于多夫现象（Jod-Basedow phenomenon，碘诱发的甲状腺功能亢进）引发甲亢。但对于处于微妙平衡状态的亚临床甲亢患者，ICM暴露究竟会产生何种影响，既往研究多聚焦于甲状腺功能正常人群，缺乏针对性证据。正是这一知识空白，促使Demirba?和Can团队在《Thyroid Research》发表了这项开创性研究。

研究人员采用回顾性队列研究设计，精准筛选出46例接受血管造影的亚临床甲亢患者（TSH<0.5 mIU/L且fT₃、fT₄正常）。通过对比造影前后甲状腺功能指标，并按照ICM暴露量（低剂量组<200 ml，高剂量组≥200 ml）进行分层分析，揭示了令人意外的动态变化：半数患者甲状腺功能恢复正常，仅4.3%发展为临床甲亢，另有4.3%出现临床甲减。更值得注意的是，TSH水平在造影后出现显著提升（p<0.01），而fT₃、fT₄保持稳定，这种分离现象提示ICM可能通过复杂机制调节甲状腺轴反馈平衡。

关键研究方法方面，本研究主要依托三大技术支柱：首先采用医院电子病历系统构建回顾性队列，严格按亚临床甲亢标准（TSH<0.5 mIU/L伴正常fT₃/fT₄）从818例接受血管造影患者中筛选46例合格样本；其次运用化学发光法精准检测甲状腺功能指标（TSH、fT₃、fT₄），在造影前及术后1月两个时间点进行配对比较；最后通过体积分层统计（低剂量组38例，高剂量组8例）和重复测量方差分析（two-way repeated ANOVA），控制混杂因素后评估ICM剂量效应。

甲状腺功能转归格局

术后1月随访显示，亚临床甲亢群体出现明显分化：23例（50%）转为甲状腺功能正常，19例（41.3%）维持原状态，而2例（4.3%）分别发展为临床甲亢和临床甲减。特别值得注意的是，两名甲减患者出现极端TSH升高（20.3-26.8 mIU/L），提示ICM可能在某些个体诱发严重甲状腺功能紊乱。

甲状腺指标动态变化

TSH中位数从术前的0.305 mIU/L显著升至1.792 mIU/L（p<0.01），而fT₃（2.912→2.717 ng/L）和fT₄（1.309→1.303 ng/L）变化无统计学意义。这种TSH单独升高的模式，可能与碘过量暂时抑制甲状腺激素合成后反馈性TSH升高有关，但需排除检测干扰因素。

剂量效应关系缺失

分层分析显示，低剂量组与高剂量组在甲状腺功能转归方面无显著差异（p>0.05）。尽管高剂量组有一例出现甲减，但另一例甲减反而发生在低剂量组，两例甲亢均集中于低剂量组。统计检验证实ICM体积对TSH、fT₃、fT₄变化无显著影响（p值分别为0.226、0.378、0.087）。

讨论与启示

本研究突破了既往以甲状腺功能正常人群为主的研究局限，首次聚焦亚临床甲亢这一特殊群体。与Nygaard等发现ICM引发甲亢风险不同，本研究发现半数患者反而转为甲状腺功能正常，这可能与亚临床甲亢患者甲状腺自主功能差异有关。两名极端甲减病例的出现，警示即使短期ICM暴露也可能诱发严重甲状腺功能衰竭。

值得注意的是，ICM体积与甲状腺功能转归无显著关联的发现，与Chen等研究结论相左，可能源于高剂量组样本量不足（n=8）或人群差异。但研究结果支持ICM对甲状腺的影响存在个体特异性，可能与基础甲状腺病理（如格雷夫斯病、毒性结节性甲状腺肿）相关。

临床意义与展望

本研究修正了亚临床甲亢患者使用ICM必然恶化的传统认知，证明多数患者甲状腺功能可保持稳定或恢复正常。然而4.3%的甲亢/甲减转化率仍警示需加强术后监测。未来需通过前瞻性设计纳入甲状腺抗体、超声评估等指标，明确易感人群特征。长期随访将揭示ICM效应的持久性，为临床实践提供更精准指导。

Demirba?和Can的研究为心血管影像时代的甲状腺安全管理提供了关键证据。在碘充足地区（本研究所在地土耳其属碘充足区），亚临床甲亢患者接受血管造影时，既不必过度恐慌ICM的甲状腺影响，也需建立个体化监测方案。这种平衡视角，正是精准医疗在甲状腺领域的最佳实践。