美国Sanfilippo综合征经济负担研究：首次基于DALY的疾病负担评估与2043年前21.9亿美元社会成本预测

《Archives of Public Health》：Economic burden of Sanfilippo syndrome in the United States

本研究针对美国罕见病Sanfilippo综合征（MPS III）缺乏经济负担评估的问题，通过建立多阶段合并症模型，首次量化了2023-2043年间该病造成的总经济负担达21.9亿美元（现值）。研究创新性地将患者/照护者无形健康损失（DALYs）、直接成本与间接成本整合分析，揭示每个病例给家庭带来超过800万美元的终身负担，为罕见病政策制定提供了重要循证依据。

　　

在美国，每10万新生儿中约有0.27例患有Sanfilippo综合征（黏多糖贮积症III型，MPS III），这种罕见的溶酶体贮积病由于酶缺陷导致硫酸乙酰肝素蓄积，引发进行性神经功能衰退。尽管临床急需有效治疗方案，但药物研发却因患者人群小、临床试验设计困难等因素屡屡受挫。更关键的是，政策制定者一直缺乏对该病社会经济负担的系统评估，导致资源分配决策缺乏数据支持。

为填补这一空白，Frederick Ashby团队在《Archives of Public Health》发表了首项针对美国MPS III经济负担的全面研究。研究人员构建了一个创新性的多阶段合并症模型，模拟了1990-2053年间出生的MPS III患者队列，首次将直接医疗成本、照护者生产力损失以及患者与照护者的无形健康损失（通过残疾调整生命年DALYs量化）进行整合分析。

研究采用四大关键技术方法：（1）基于全球疾病负担研究的残疾权重构建多阶段疾病模型；（2）利用美国人口普查局和劳工统计局数据计算生产力损失；（3）通过CDC全国共病调查数据评估照护者心理健康负担；（4）采用EveryLife基金会2019年溶酶体贮积病调查数据估算直接成本。所有货币价值均调整至2023年美元现值，并应用3%的折现率。

主要研究结果

DALYs per MPS III birth with current standard of care

模型显示，每个MPS III患儿平均导致50.14-56.53个DALYs损失，其中死亡导致的寿命损失年（YLL）是残疾生存年（YLD）的2-7倍。照护者疾病负担同样显著，每个患儿的父亲和母亲分别平均损失2.08和4.40个DALYs。

Estimated economic burden of MPS III in the United States

基于美国出生率预测，研究估计2023-2053年间美国每年约有10-11例新发MPS III病例，患者总人口稳定在215-230人左右。在此期间，MPS III造成的未折价社会经济负担呈现稳定态势。

Burden of MPS III cases 2023-2043

2023-2043年间的折现总负担达21.9亿美元，其中MPS IIIA亚型占比最高（13.3亿美元）。患者负担占总负担的82.0%，照护者负担占18.0%。无形价值损失（62.7%）是最大负担组成部分，直接成本（25.0%）和间接成本（12.2%）次之。

每个MPS III病例给家庭带来的终身经济负担在783-830万美元之间，包括182-238万美元的货币成本（生产力损失、自付医疗费用）和368-518万美元的健康价值损失。

研究结论与意义

本研究首次量化了Sanfilippo综合征在美国的社会经济负担，揭示该罕见病虽患者人数少，但单个病例的终身负担超过800万美元，2023-2043年间总负担达21.9亿美元。这一发现挑战了传统仅基于患病率的资源分配决策模式，强调应从累积损害角度评估罕见病价值。

研究方法的创新性在于将照护者 spillover 效应纳入经济负担评估，并采用DALYs量化无形健康损失。尽管存在残疾权重估算、直接成本外推等局限性，但该研究为罕见病政策制定提供了重要基准。研究者建议政策制定者、保险公司和资助机构应采用整体方法评估疾病治疗价值，包括照护者溢出效应、无形损失和支付意愿等因素。

结果凸显了投资MPS III治疗开发的潜在高价值，即使只能恢复25%的疾病负担，每年价值也可能达数千万美元。研究还指出新生儿筛查对改善临床试验招募和减轻诊断压力的重要性，为未来罕见病研究政策提供了重要方向。