综述：沙棘在皮肤和黏膜健康中的作用：从抗炎角度的综述

《Frontiers in Pharmacology》：The role of sea buckthorn in skin and mucosal health: a review from an anti-inflammatory perspective

海锦葵通过激活Nrf2抗氧化通路、抑制NF-κB和MAPK信号轴、调节免疫细胞功能及促进组织修复，系统性改善皮肤和黏膜屏障功能，抑制炎症因子释放，为慢性炎症性疾病（如特应性皮炎、银屑病、烧伤等）提供多靶点治疗新策略。

　　海 buckthorn，又称沙棘，是一种在传统医学中广泛应用的植物，近年来因其在增强屏障功能方面的治疗潜力而受到科学界的广泛关注。皮肤和黏膜屏障作为人体的第一道防线，承担着抵御病原体、环境有害物质以及防止过度水分流失的重要功能，同时维持生理稳态。研究表明，海 buckthorn 含有多种生物活性成分，如黄酮类化合物、不饱和脂肪酸、维生素和类胡萝卜素等，这些成分在炎症调控、抗氧化和组织修复等方面展现出多方面的药理作用。本文旨在系统性地分析海 buckthorn 的这些生物活性成分如何通过干预炎症级联反应的各个阶段，发挥其对皮肤和黏膜屏障的保护与修复作用。

皮肤和黏膜屏障的完整性对于人体健康至关重要。这些屏障不仅通过物理结构抵御外界侵袭，还通过化学反应和微生物群落的动态调节来维持内环境的稳定。近年来，随着对屏障功能研究的深入，科学家们发现这些屏障在多种慢性炎症性疾病中扮演着关键角色，例如特应性皮炎（AD）、银屑病（PSO）、鱼鳞病、溃疡性结肠炎和慢性鼻窦炎等。这些疾病往往伴随着持续的免疫激活、反复发作的炎症反应以及多种合并症。尽管它们在临床上具有较高的发生率，但其分子机制仍不完全明确，现有的治疗手段多以缓解症状为主，未能从根本上解决炎症的根源，导致治疗依赖性和疗效有限。此外，心理社会因素和生活方式的影响也常被忽视，这进一步凸显了开发具有精准机制、良好安全性和以患者为中心的新疗法的迫切需求。

在中国，丰富的生物多样性和传统代谢物知识为天然产物的研究与开发提供了坚实的基础。例如，海 buckthorn、苋菜、黄芪和黄芩等植物均显示出对屏障保护的积极作用。其中，海 buckthorn 作为一种具有2亿年进化历史的胡颓子科植物，因其在药理学、营养学和化妆品领域的广泛应用而备受关注。其果实、种子、叶片和果汁均含有显著的生物活性，尤其是在抗炎、抗氧化、代谢调节和器官保护方面。现代研究进一步揭示了海 buckthorn 的多重作用机制，这些机制不仅有助于缓解炎症反应，还能促进组织修复和屏障功能的恢复。

在炎症调控方面，海 buckthorn 的生物活性成分通过多个关键环节发挥作用。首先，它们能够清除炎症刺激源，如微生物和坏死组织，从而减少炎症的初始触发因素。其次，这些成分可以抑制促炎信号通路，例如 NF-κB 和 MAPK 通路，这些通路在炎症的传播和加剧中起着核心作用。第三，海 buckthorn 的代谢物可以调控炎症介质的代谢，减少促炎细胞因子（如 Th1、Th17 细胞因子）的产生，从而降低炎症反应的持续性。最后，它们还能够促进组织修复和重塑，通过影响成纤维细胞和细胞外基质蛋白的功能，加速屏障功能的恢复。

在皮肤炎症中，NF-κB 和 MAPK 通路的激活是导致多种皮肤疾病（如银屑病和特应性皮炎）的重要因素。海 buckthorn 的提取物和油类产品通过抑制这些通路，显著降低了炎症因子的表达，从而减轻皮肤炎症反应。例如，在二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎模型中，局部应用海 buckthorn 油能够减轻皮炎的严重程度，减少表皮厚度，并抑制肥大细胞的浸润。此外，海 buckthorn 的黄酮类成分，如异鼠李素，能够通过减少氧化应激和抑制促炎细胞因子的产生，显著改善银屑病样病变。这些研究表明，海 buckthorn 在皮肤炎症中的治疗作用主要体现在其对免疫细胞的调节和炎症信号通路的抑制。

在黏膜炎症中，海 buckthorn 的作用机制同样具有重要价值。黏膜组织由于频繁接触外界物质，容易受到氧化应激、病原体感染和药物刺激的影响，进而引发炎症反应。海 buckthorn 的提取物能够通过调控 NF-κB 和 MAPK 通路，减轻由脂多糖（LPS）和烟草烟雾引起的呼吸道和肠道炎症。例如，在 LPS 诱导的猪肠上皮细胞（IPEC-J2）模型中，海 buckthorn 多糖能够减少炎症因子的分泌，增强紧密连接蛋白的表达，并改善肠道屏障功能。这些研究不仅揭示了海 buckthorn 在黏膜炎症中的保护作用，还强调了其在肠道微生物群调节中的潜在价值。

此外，海 buckthorn 还能够通过调控免疫细胞的反应和细胞因子网络，实现对炎症的精准干预。在皮肤和黏膜组织中，免疫细胞的过度激活和细胞因子的失衡是炎症持续的重要原因。海 buckthorn 的生物活性成分能够通过抑制 Th2 细胞因子的产生，减少肥大细胞和树突状细胞的活化，从而恢复免疫系统的平衡。例如，在特应性皮炎模型中，海 buckthorn 油通过抑制 NF-κB 和 JAK2/STAT1 通路，显著降低了 Th2 介导的炎症反应。同样，在肠道炎症模型中，海 buckthorn 的提取物能够通过增强短链脂肪酸（SCFA）的产生，改善肠道菌群的组成，并促进黏膜免疫的恢复。

在组织修复和屏障恢复方面，海 buckthorn 的作用同样不可忽视。炎症的最终阶段是组织的修复和重塑，这一过程对于恢复屏障功能至关重要。海 buckthorn 的多种成分，如脂肪酸、黄酮类化合物和叶提取物，能够促进皮肤和黏膜组织的修复，加速伤口愈合和屏障功能的恢复。例如，在烧伤模型中，海 buckthorn 种子油能够显著促进表皮再生，增强胶原蛋白的合成，并通过增加血管内皮生长因子（VEGF）的表达促进血管生成。此外，海 buckthorn 的多酚类成分，如原花青素，能够通过提高表皮生长因子（EGF）的水平，促进胃黏膜的修复和再生。

尽管海 buckthorn 在实验室研究中展现出显著的抗炎和修复作用，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，海 buckthorn 的复杂成分结构使得其标准化和质量控制变得困难。不同部位（如果实、种子、叶片）和产地的海 buckthorn 含有的活性成分种类和比例存在较大差异，这可能导致不同批次产品的疗效和安全性不一致。因此，建立基于化学模式识别技术的化学指纹图谱，并制定针对不同药用部位（如果实提取物、种子油）的严格质量标准，是确保海 buckthorn 产品疗效和安全性的关键。

其次，关于其作用机制，目前仍存在一些未解之谜。虽然已有大量研究显示海 buckthorn 的多种生物活性成分在抗炎和修复过程中发挥重要作用，但其具体作用是否源于单一成分，还是多种成分之间的协同作用，尚需进一步探讨。因此，未来的研究应更加关注于分离和鉴定具体的活性代谢物（如异鼠李素、特定黄酮苷类），并通过动物和临床模型的药理学和机制研究，验证其独立作用及潜在的协同效应。

此外，某些关键成分的生物利用度较低，这在临床转化过程中是一个重要的障碍。生物利用度低不仅影响这些成分在体内的吸收，还可能降低其治疗效果。为解决这一问题，采用先进的药物递送策略是必要的。例如，使用纳米载体系统（如纳米乳剂、脂质体、聚合物纳米颗粒）可以提高活性成分的水溶性，增强其在皮肤或黏膜中的渗透性，并实现可控释放，从而显著提升其生物利用度和治疗效果。同时，开发针对特定疾病的新型剂型，如透皮贴剂用于皮肤疾病，或黏膜粘附性制剂用于口腔和胃肠道病变，也是未来研究的重要方向。

最后，目前关于海 buckthorn 的临床证据仍然有限，这限制了其在临床实践中的广泛应用。虽然一些小型临床试验已经显示出海 buckthorn 在特应性皮炎和烧伤修复中的积极作用，但这些研究通常存在样本量小、缺乏严格的盲法设计和随访时间短等问题，难以得出确切的疗效和安全性结论。因此，迫切需要开展大规模、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以验证海 buckthorn 制剂（尤其是高度标准化的海 buckthorn 油）在特定患者群体（如中度特应性皮炎患者）中的疗效和长期安全性。

综上所述，海 buckthorn 作为一种具有多靶点抗炎特性的天然产物，展现出在皮肤和黏膜屏障保护与修复方面的巨大潜力。未来的研究应更加注重机制的深入解析、制剂的优化以及临床试验的开展，以推动其从实验室研究走向实际临床应用。通过整合先进的制药技术与对海 buckthorn 活性代谢物的深入理解，研究人员有望开发出更有效、更个性化的治疗策略，为屏障相关炎症疾病的患者带来新的希望。