综述：卵巢早衰：最新进展与文献综述

《Clinical Biochemistry》：Premature ovarian insufficiency: An update. A literature review

早发性卵巢不全功能（POI）是40岁前卵巢功能丧失的疾病，导致雌激素缺乏、月经不调、不孕及生活质量下降，需多学科协作管理其身心影响及并发症。

　　

M.M.A. Abdelhafez|K.A.M. Ahmed|N.A.M. Ahmed|M.H. Ismail|M.N. Bin Mohd Daud|A.M. Eldiasty|M.F. Bin Amri|M.S. Jeffree|F. Kadir|D.M. Pg Baharuddin|M.F. Bin Bolong|F. Hayati|N.B. Azizan|D. Sumpat|S.S. Syed Abdul Rahim|W.W. Than|M. Yusof Ibrahim|L. Zhen Zhen|M. Zoe Soe

马来西亚沙巴大学医学院和健康科学系妇产科

摘要

早发性卵巢功能不全是指40岁之前卵巢功能的丧失。这种情况与雌激素水平低下及剩余卵泡的丢失有关，会导致月经不调、不孕以及健康相关生活质量的下降。本文旨在探讨并分析该疾病的诊断和治疗方法，参考最新的循证干预措施。通过检索EMBASE、Science Direct、Google Scholar、Scopus和PubMed等数据库，对相关文献进行了全面回顾，以明确研究目的。研究结果表明：40至45岁的女性中约有5%受到更年期影响，而40岁以下的女性中这一比例为1%；30岁以下的女性中，每1000人中有1人受到影响，有时甚至早在青春期就可能出现这种情况。研究结论认为：早发性卵巢功能不全是一种雌激素缺乏的状态，对健康和心理健康具有即时及长期影响。医疗专业人员需妥善处理由此带来的身体、心理和情绪问题，保障这些年轻女性的短期和长期健康。

引言

早发性卵巢功能不全是指40岁之前卵巢功能的丧失。¹然而，在超过25%的女性中，卵巢功能可能会出现间歇性恢复。²选择40岁作为分界点是因为该年龄比自然更年期的平均年龄低两个标准差。³该病与雌激素水平低下及剩余卵泡的丢失相关，进而引发月经不调、不孕及健康相关生活质量的下降。^{1, 4}其特征是卵巢性激素分泌不足及卵泡数量减少，从而加速更年期的到来。⁵由于雌激素分泌不足导致月经不调和妊娠失败，该疾病常引发亚生育状态或不孕。⁶雌激素分泌减少还会引发潮热、夜间盗汗和失眠等更年期症状。此外，早期卵巢功能丧失的长期影响会增加骨骼脆弱性、心血管疾病和认知障碍的风险。⁵由于临床症状轻微且公众认知度较低，早发性卵巢功能不全的诊断常常被延误。通常在初潮后才会被发现。

但如果在初潮前就出现症状，需将其与性腺发育不良区分开来，因为性腺发育不良患者的卵巢在形态和组织学上存在差异。⁷尽管生殖内分泌学领域取得了进展，但卵巢功能障碍的许多机制仍不明确，因此需要进一步研究卵巢卵泡质量和数量的控制机制。⁷

POI的患病率

据估计，POI的患病率约为1%，⁸但可能因国家而异。瑞典的研究显示患病率为1.9%，其中0.2%由医源性因素引起。⁹一项全球性研究指出，在人类发展指数较低的国家，POI的患病率更高，总体患病率高达3.7%（95%，置信区间3.1–4.3%）。30岁以下的女性中每1000人中有1人患病，而10,000岁以上的女性中每10,000人中有1人患病。

POI的病理生理学

女性出生时卵巢内含有70万至100万个卵母细胞。卵巢的生殖寿命取决于这些卵母细胞的存活时间，通常约为400个排卵周期。由于卵泡的丢失，POI会导致不孕和卵巢雌激素分泌减少。卵泡快速闭锁或死亡导致原始卵泡数量减少，同时原始卵泡或发育中卵泡的支持、招募或成熟过程也可能出现问题。

POI患者的卵巢组织病理学

POI患者的卵巢形态和组织学特征与性腺发育不良不同。性腺发育不良患者的卵巢缺乏卵泡，仅有纤维条带结构；这会导致卵巢在发育过程中或出生后几年内卵泡数量显著减少。⁷而POI患者的卵巢中仍存在卵泡，尽管它们对大剂量的促性腺激素具有抗性（图1）。⁷根据POI的表型差异，卵巢组织学也会有所不同。

POI的病因

在70%至90%的POI病例中，病因不明。^{23, 24}多种遗传异常之间的相互作用可能导致了POI的多样化的遗传基础。约10–30%的特发性POI病例会影响一级亲属，这表明遗传因素在该疾病的发生中起重要作用。^{25, 26}在原发性闭经患者中，21%存在染色体异常。

POI的临床表现与诊断

当女性在40岁之前出现闭经⁵¹、雌二醇（E2）水平低以及垂体产生的促卵泡激素（FSH）水平升高时，应怀疑POI。虽然该病最初被归类为早发性卵巢衰竭（POF），但后来发现部分患者仍保留一定卵巢功能，偶尔能成功妊娠。因此，欧洲人类生殖学会采用了“早发性卵巢功能不全”（POI）这一名称。

POI相关的并发症

POI是一种可能改变患者生活的疾病，具有较高的心理性和心理社会影响。^{58早期激素缺乏会损害性反应的中枢和周围机制，导致性欲减退及外阴阴道萎缩（VVA）/更年期泌尿生殖综合征。59POI带来的多种问题（如不孕、早衰和自尊心下降）需要患者进行重大的情感和认知调整。}

POI的治疗策略

POI的管理应由多学科团队或跨专业协作完成，因为其影响涉及多个系统，且对患者的身心健康有重大影响。理想情况下，应由心理学、生育学和更年期领域的专家提供一站式服务，并与内分泌科医生、青少年妇科医生、肿瘤科医生、血液科医生、营养师及患者支持组织保持密切沟通。

POI治疗的新进展

卵母细胞捐赠是针对POI患者的一种常见治疗方法，使用该方法的临床周期数量正在增加。这种方法与自体卵母细胞治疗不同，并非所有人都能接受或愿意采用。此外，资源可用性、费用及地区招募限制可能影响患者获得卵母细胞的机会。³对于POI患者而言，卵母细胞冷冻保存技术目前尚不可用。

结论

早发性卵巢功能不全是指40岁之前卵巢功能的丧失。这种情况与雌激素水平低下及剩余卵泡的丢失相关，会导致月经不调、不孕及健康相关生活质量的下降。作为一种雌激素缺乏的状态，POI对健康和心理健康具有即时及长期影响。

资金来源

作者声明本研究未接受任何外部资助。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。