日本亚热带冲绳地区儿童中重度呼吸道合胞病毒感染流行病学：一项为期4年的回顾性研究

《Tropical Medicine and Health》：Epidemiology of moderate-to-severe respiratory syncytial virus infections in children in subtropical Okinawa, Japan: a 4-year retrospective study

本研究针对亚热带地区中重度RSV感染的流行病学数据缺乏问题，由Fukuoka-Araki等人开展了为期4年的回顾性研究。结果显示，夏季为流行高峰，低龄、有兄弟姐妹及合并症是重症独立危险因素，COVID-19疫情期间病例数下降62%且年龄分布改变。该研究为区域化RSV防控策略提供了关键依据。

　　

在儿科感染性疾病领域，呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)一直是全球婴幼儿急性下呼吸道感染(Acute Lower Respiratory Tract Infections, ALRTIs)的主要元凶。尤其对于婴幼儿来说，RSV感染可能导致严重后果，甚至需要住院治疗。然而，尽管在温带地区RSV的流行病学特征已经较为明确，但在亚热带地区，如日本的冲绳县，相关数据仍然有限。冲绳位于日本西南部，距离东京约1600公里，拥有独特的亚热带至热带海洋性气候，这使得该地区的RSV流行模式可能与日本本土截然不同。

为了填补这一知识空白，Fukuoka-Araki等人开展了一项为期4年的回顾性研究，旨在系统描述冲绳县5岁以下儿童中重度RSV感染的临床和人口学特征、危险因素以及季节分布规律。这项研究不仅关注常规流行病学特征，还特别分析了COVID-19大流行对RSV传播模式的影响，为亚热带地区的RSV防控提供了重要基线数据。研究成果发表在《Tropical Medicine and Health》期刊上，为区域特异性防控策略的制定提供了科学依据。

研究人员采用了多中心回顾性研究设计，收集了2017年4月至2021年3月期间冲绳县四家核心医院的医疗记录数据。研究纳入了5岁以下、经实验室确诊且需要住院治疗的RSV感染患儿。病例根据病情严重程度分为中度（仅需普通儿科病房治疗）和重度（需要重症监护室(Intensive Care Unit, ICU)管理）。研究团队从医疗记录中系统提取了人口统计学特征、基础疾病、家庭结构、托儿所入园情况以及季节性趋势等多维度数据，并运用统计学方法分析了重症感染的危险因素。

研究结果显示，在4年研究期内共识别出1541例符合条件的中重度RSV感染住院患儿，其中117例(7.6%)为重症病例。数据分析揭示了几项关键发现：首先，患儿年龄呈现明显偏小趋势，89.0%的患儿年龄在24个月以下，其中0-2个月龄组占比最高(26%)。其次，多因素逻辑回归分析确认，低龄、有兄弟姐妹以及存在基础疾病（特别是多种合并症）是重症RSV感染的独立危险因素。

季节分布分析显示，在2017-2019年期间，冲绳地区的RSV流行呈现明显的夏季高峰（6-8月），这与日本本土冬季流行的模式形成鲜明对比。然而，2020年COVID-19大流行开始后，RSV的流行曲线变得宽平，高峰时间在不同医院间出现差异，总病例数较疫情前平均水平下降了62%。

年龄分布分析表明，中重度RSV感染主要集中在24个月以下的婴幼儿，0-2个月龄组占比最高，9-11个月龄组出现次高峰。这种年龄分布在冲绳各县内表现一致，无明显地区差异。

疫情前后对比显示，COVID-19大流行期间，RSV感染患儿的年龄分布发生了显著变化，6个月以下婴儿的比例进一步增加，而6-12个月龄组的比例下降。

在呼吸支持和临床结局方面，研究显示67.4%的患儿需要某种形式的呼吸支持，其中普通氧疗是最常用的方式(64.8%)。绝大多数患儿(99.8%)康复且无并发症，仅3例重症患儿出现并发症（2例需长期机械通气，1例发展为RSV相关急性脑病伴双相癫痫和晚期弥散减低），无死亡病例报道。

本研究主要采用了回顾性医疗记录分析、多中心数据收集、免疫色谱法RSV快速抗原检测、统计学分析（包括单变量分析和多变量逻辑回归分析）等关键技术方法。研究数据来源于冲绳县四家核心医院（冲绳南部医疗中心儿童医疗中心、中部医院、宫古医院和八重山医院）2017年4月至2021年3月期间住院的5岁以下RSV感染患儿医疗记录。

患者特征

研究共纳入1541例中重度RSV感染住院患儿，其中117例(7.6%)为重症。单变量分析显示，重症患儿年龄更小、更有可能有兄弟姐妹、上托儿所的可能性更低。虽然两组基础疾病总体患病率无显著差异，但患有两种或以上基础疾病与疾病严重程度显著相关。

重度RSV感染的多变量逻辑回归

多变量逻辑回归分析证实，较低年龄、有兄弟姐妹以及存在基础疾病（无论是任何基础疾病还是多种疾病）是重度感染的独立危险因素。上托儿所和早产在调整后不是显著预测因素，女性性别仅显示边界关联。

中重度RSV感染的季节和区域分布

2017-2019年期间，冲绳地区RSV感染呈现明显的夏季高峰，而2020年COVID-19大流行开始后，流行曲线变宽，高峰时间在各医院间出现变异。冲绳的RSV流行模式与日本本土不同，而与东南亚地区更为相似。

24个月以下儿童中重度RSV感染的年龄分布

在1541例中重度RSV感染患者中，89.0%年龄在24个月以下。0-2个月龄组占比最高(26%)，3-5个月龄组病例数急剧下降，6-11个月龄组再次上升，9-11个月出现次高峰，之后稳步下降。

COVID-19前后中重度RSV病例的年龄特异性比例比较

疫情前后对比分析显示，大流行期间病例数显著减少62%，且年龄分布发生变化，6个月以下婴儿比例增加，6-12个月龄组比例下降。

中重度RSV感染患者的呼吸支持和临床结局

大多数中重度RSV感染患儿需要呼吸支持，普通氧疗是最常用方式。重症患儿更需要高流量氧疗和机械通气。绝大多数康复无并发症，仅3例重症患儿出现并发症，无死亡病例。

研究结论与讨论部分强调，这项为期4年的多中心研究为亚热带冲绳地区儿童中重度RSV感染提供了全面的流行病学概览。研究发现低龄、有兄弟姐妹和基础疾病（特别是多种合并症）是重症的独立危险因素，而早产不是独立预测因素。冲绳地区RSV感染的夏季季节性特征与日本本土的冬季高峰形成对比，更接近东南亚地区的模式。COVID-19大流行期间RSV活动的显著下降和时间变化进一步证明了公共卫生措施对病毒传播的影响。

这些发现为制定RSV预防策略（包括预防性用药和疫苗接种政策）提供了重要的基线数据，强调需要根据区域流行病学模式制定针对性防控措施。研究结果特别支持在亚热带地区实施基于当地流行特征的RSV预防策略，包括考虑将新的预防措施如nirsevimab（一种长效单克隆抗体）和母体RSV疫苗接种纳入区域防控计划。此外，研究还提示建立跨境信息共享网络对于提高冲绳地区RSV控制策略的有效性具有重要价值，因为该地区的RSV季节模式与东南亚更为相似而非日本本土。