糖皮质激素通过调控中性粒细胞/hs-CRP/IL-6炎症轴改善重症脑静脉血栓临床预后的机制探索

《BMC Neurology》：Inflammatory markers and clinical outcomes in acute/subacute severe cerebral venous thrombosis: the role of glucocorticoid therapy

本研究针对重症脑静脉血栓(CVT)缺乏特异性生物标志物及有效治疗方案的临床难题，通过前瞻性队列分析发现hs-CRP、IL-6和中性粒细胞比例与疾病严重程度正相关。研究人员首次系统评估糖皮质激素(GC)在重症CVT中的抗炎疗效，证实GC治疗可显著降低颅内压、改善神经功能评分(NIHSS/mRS)，并同步下调炎症因子水平。该研究为CVT的精准治疗提供了新的生物标志物组合和靶向干预策略。

　　

当脑部的静脉血管被血栓堵塞，可能会引发一种特殊类型的卒中——脑静脉血栓(CVT)。这种疾病虽然发病率不高，却是中青年人群中不可忽视的健康威胁。更令人担忧的是，由于CVT的临床症状常常不典型，从剧烈头痛到意识障碍都可能出现，导致诊断困难，严重病例的死亡率甚至高达30%。目前临床上面临两大挑战：一是缺乏能够准确评估病情严重程度的生物标志物，二是针对重症CVT的有效治疗方案有限。

近年来，越来越多的证据表明炎症反应在CVT的发病机制中扮演着关键角色。中性粒细胞作为先天免疫的主力军，通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)等机制促进血栓形成；而C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)等炎症因子则加剧了血管内的炎症反应。然而，这些炎症指标与CVT严重程度的具体关联，以及如何通过调控炎症来改善患者预后，仍有待深入探索。

在此背景下，首都医科大学宣武医院的研究团队在《BMC Neurology》上发表了最新研究成果。他们开展了一项前瞻性队列研究，旨在明确炎症生物标志物与CVT严重程度的关系，并评估糖皮质激素治疗重症CVT的潜在价值。

研究方法概述

本研究纳入了2019年8月至2022年7月期间收治的78例急性/亚急性CVT患者，根据是否伴有静脉性脑梗死/出血、癫痫发作、意识障碍(GCS≤9)或直窦/深部脑静脉血栓形成等标准，将患者分为重症组(52例)和非重症组(26例)。所有患者均接受标准抗凝治疗，重症组在无禁忌证情况下加用糖皮质激素治疗方案（静脉注射甲基泼尼松龙500mg/日连续3天，后续逐步减量）。研究人员在入院时和出院前分别采集患者的神经功能评分(NIHSS和mRS)、颅内压测量数据，以及外周血中的炎症标志物（hs-CRP、IL-6）和免疫细胞参数（中性粒细胞、淋巴细胞计数及比例，NLR等）。

研究结果

重症CVT患者存在特征性炎症标志物谱

研究显示，重症CVT患者的中性粒细胞百分比显著高于非重症组(72.95% vs 68.90%，p=0.0368)，而淋巴细胞计数和百分比则明显降低。更重要的是，炎症因子hs-CRP和IL-6在重症组中分别达到14.41mg/L和10.85pg/mL，显著高于非重症组的4.87mg/L和3.19pg/mL。这些结果表明重症CVT存在明显的全身性炎症反应激活。

炎症标志物与神经功能损伤严重程度密切相关

相关性分析揭示了更有价值的发现：中性粒细胞百分比、NLR、hs-CRP和IL-6水平与入院时的NIHSS评分均呈正相关，而淋巴细胞百分比则与NIHSS评分负相关。类似的趋势也出现在mRS评分中，表明这些炎症指标可以作为评估CVT严重程度的可靠生物学标志。

糖皮质激素治疗显著改善重症CVT预后

在糖皮质激素治疗组中，研究人员观察到了令人鼓舞的结果：治疗后患者的NIHSS评分从2.5分降至0分，mRS评分从1.5分降至0分，同时颅内压也从270mmH₂O显著下降至180mmH₂O。更重要的是，伴随临床改善的是炎症标志物的明显变化：hs-CRP从20.65mg/L降至1.72mg/L，IL-6从14.12pg/mL降至3.29pg/mL，而淋巴细胞计数则显著上升。

结论与展望

本研究首次系统证实了中性粒细胞、hs-CRP和IL-6作为重症CVT生物标志物的临床价值，并揭示了糖皮质激素通过调控炎症反应改善患者预后的潜在机制。糖皮质激素治疗不仅显著降低了颅内压和神经功能评分，还同步调节了炎症因子水平和淋巴细胞计数，体现了其多靶点抗炎作用。

值得注意的是，虽然炎症标志物在入院时与疾病严重程度密切相关，但在糖皮质激素治疗后，这种相关性不再显著，提示糖皮质激素可能改变了炎症与严重程度之间的关系，进一步支持了炎症介质在糖皮质激素疗效中的关键作用。

该研究的创新点在于将炎症生物标志物与靶向抗炎治疗有机结合，为CVT的精准医疗提供了新思路。然而，由于样本量有限且缺乏非糖皮质激素治疗的对照组，研究结论仍需更大规模的前瞻性研究验证。未来研究应重点关注糖皮质激素在CVT中的具体作用机制，以及长期疗效和安全性评估，从而为临床实践提供更充分的证据。