人工miRNA可以减缓亨廷顿病的进展

《Nature Biotechnology》：Artificial miRNA slows Huntington’s

基因疗法AMT-130在亨廷顿病临床试验中显示显著效果，通过AAV载体递送mir-451抑制HTT蛋白表达，早期患者疾病进展速度较对照组减缓75%。

　　

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总部位于阿姆斯特丹的Uniqure公司宣布，在一项针对亨廷顿病（HD）的基因治疗研究中，该研究已达到1/2期试验的主要终点。Uniqure的AMT-130是一种一次性注射到大脑中的治疗药物。研究表明，26名早期亨廷顿病患者在接受AMT-130治疗后，疾病进展速度减缓了75%，这一效果是通过cUHDRS评分标准进行测量的。

亨廷顿病是一种无法治愈的遗传性疾病，其病因是亨廷顿蛋白（HTT）基因中存在大量CAG重复序列。Uniqure利用基因疗法中的RNA干扰技术来抑制HTT蛋白的生成。他们使用基于AAV（腺相关病毒）的载体，将编码微小RNA（mir-451）的基因传递到大脑中。这种微小RNA不遵循常规的杂交规则，具有短发夹结构，这一特性使其能够绕过Dicer酶的切割途径，从而在AAV载体中更加稳定且易于传递。在传统的RNA干扰机制中，Dicer酶会将长的双链前体切割成活性小RNA，但这种处理方式往往会导致目标外的效应和蛋白质不稳定。而mir-451分子则直接与Argonaute-2蛋白结合，形成RNA诱导的沉默复合物（RISC）。

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