综述：磷化铝作为探索急性线粒体疾病的模型

《Molecular & Cellular Toxicology》：Aluminum phosphide as a model for exploring acute mitochondrial disorders

AlP中毒通过释放PH3气体制动线粒体电子传递链，导致ATP耗竭和氧化应激，其多靶点毒性模拟了人类急性线粒体疾病的快速进展，为疾病机制和疗法开发提供有效模型。

　　

摘要

背景

急性线粒体疾病以氧化应激、生物能量代谢紊乱和细胞损伤为特征，但由于缺乏能够准确反映其快速进展的临床前模型，这些疾病尚未得到充分研究。磷化铝（AlP）中毒通过释放磷化氢（PH?）导致线粒体功能障碍，其与遗传性和毒性引起的线粒体疾病具有共同的特征，因此为填补这一研究空白提供了一种有前景的方法。

目的

本文将磷化铝中毒视为急性线粒体疾病的转化模型，旨在探讨其与已知线粒体病理机制的相似性，并评估其在治疗测试中的价值。

方法

我们研究了磷化铝如何影响线粒体功能，包括抑制电子传递链（尤其是复合体IV）、ATP耗竭以及活性氧（ROS）的产生增加。将其多靶点毒性效应与单机制诱导剂（如罗腾酮和抗霉素A）进行了比较。

结果

磷化铝中毒通过诱导氧化应激、破坏电子传递链和使线粒体膜通透化，有效模拟了急性线粒体功能障碍。与单靶点毒素不同，磷化铝同时激活多个通路，这与人类疾病的发展过程相似。临床前磷化铝模型已成功验证了多种干预措施（如ROS清除剂和电子传递链稳定剂）的有效性，证明了其转化研究的意义。

结论

磷化铝中毒是一种具有临床相关性且机制严谨的模型，适用于研究急性线粒体疾病。其能够再现多器官损伤和快速生物能量代谢紊乱的特点，推动了疾病机制和治疗研究的发展，填补了线粒体医学领域的紧迫研究空白。