综述：Wiskott-Aldrich综合征基因治疗的进展：从早期试验到新兴方法

《International Journal of Hematology》：Advancements in gene therapy for Wiskott–Aldrich syndrome: from early trials to emerging approaches

Wiskott–Aldrich综合征（WAS）是一种X连锁隐性罕见病，以血小板减少、湿疹、反复感染和免疫失调为特征，基因疗法通过第三代 lentiviral向量实现安全有效的免疫细胞功能修复。

　　

摘要

Wiskott–Aldrich综合征（WAS）是一种罕见的X连锁隐性遗传疾病，其特征为血小板减少、湿疹、反复感染和免疫失调，大约每10万例活产婴儿中就有1例患病。尽管该疾病在过去会导致儿童早期死亡，但由于造血干细胞移植（HSCT）、基因治疗和支持性护理的进步，患者的生存率有所提高，但发病率仍然较高。WAS基因的突变会破坏WAS蛋白（WASp），而WASp对肌动蛋白细胞骨架的动态功能至关重要，因此这些突变会损害免疫细胞的功能。已有超过466种突变与疾病的严重程度相关，从典型的严重WAS到较轻的X连锁血小板减少症（XLT）不等。支持性疗法可以缓解症状，而HSCT可以为重症患者提供治愈机会。基因治疗作为一种有前景的替代方案，早期使用γ-逆转录病毒的试验显示出了有效性，但也存在引发白血病的风险。第三代慢病毒载体（具有自失活的LTRs，即长末端重复序列）在临床试验中表现出更高的安全性和更好的免疫功能恢复效果。本文综述了WAS基因治疗的进展，从早期试验到新兴的基因组编辑技术，评估了这些方法的有效性、安全性以及改变临床结果的潜力。