Hydnocarpin D诱导的microRNA-145-5p下调SERPINE1的表达，从而抑制卵巢癌的转移

《British Journal of Pharmacology》：Hydnocarpin D-induced microRNA-145-5p down-regulates SERPINE1 and suppresses metastasis in ovarian cancer

Hydnocarpin D（HD）通过调控microRNA-145-5p抑制SERPINE1表达，阻断vitronectin/integrin/FAK信号通路，抑制卵巢癌细胞迁移侵袭及裸鼠体内肿瘤转移。MTT、伤口愈合、Boyden腔室实验及RNA测序验证HD的体内/体外抗转移效果，3'-UTR luciferase实验揭示microRNA-145-5p介导的调控机制。

　　

摘要

背景与目的

Hydnocarpin D（HD）是一种从Hydnocarpus wightiana中提取的黄酮木脂素化合物。本研究旨在探讨HD通过调节基因对卵巢癌的影响。

实验方法

采用MTT试验评估细胞毒性；通过伤口愈合实验和Boyden室实验研究细胞迁移和侵袭能力；构建了异种移植模型以确定HD在体内的抗癌效果；通过RNA测序分析差异基因表达；通过3′-UTR荧光素酶实验验证microRNA-145-5p对的调控作用；引入小干扰RNA（siRNA）及microRNA模拟物/抑制剂以阐明其作用机制。

主要结果

HD能够抑制SKOV3和OVCAR4细胞的迁移和侵袭，且无细胞毒性作用；HD在体内可抑制卵巢癌的生长和转移。RNA测序分析表明，HD通过抑制的表达来抑制转移。经HD处理后，未与PAI-1（SERPINE1的下游因子）结合的自由uPA水平升高，而vitronectin、整合素αV及磷酸化的FAK（与PAI-1相关的下游信号因子）水平降低。SERPINE1的抑制作用减弱了HD对细胞迁移的抑制效果，而rhPAI-1则增强了HD的抑制效果。研究发现microRNA-145-5p是的转录后抑制因子；HD可上调microRNA-145-5p的表达，其过表达可增强HD对PAI-1表达和迁移的抑制作用，反之则相反。

结论与意义

研究表明，HD通过上调microRNA-145-5p来抑制卵巢癌的转移，该microRNA靶向并抑制vitronectin/整合素/FAK信号通路。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

数据获取说明

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