SYNCHRONIZE?-2随机三期试验的基线特征：该试验评估了Survodutide（一种胰高血糖素受体/GLP-1受体双重激动剂）在2型糖尿病患者中的减肥效果

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Baseline characteristics in the SYNCHRONIZE?-2 randomized phase 3 trial of survodutide, a glucagon receptor/GLP-1 receptor dual agonist, for obesity in people with type 2 diabetes

survodutide作为GLP-1R/胰高血糖素受体双激动剂，在SYNCHRONIZE-2 Phase 3试验中评估肥胖合并T2D患者的疗效与安全性，纳入752例多中心随机双盲试验，基线BMI 36.5，主要终点为76周体重减轻≥5%。患者多来自欧美亚，共病高血压69%、高血脂67.6%，平均HbA1c 7.4%。研究将确定survodutide在改善血糖、心血管风险及体重管理中的综合价值。

　　肥胖和2型糖尿病（T2D）是全球范围内影响公共健康的两种主要慢性代谢性疾病。它们之间存在密切的关联，许多患有T2D的人也面临肥胖问题，而肥胖常常会加剧T2D的病情发展。目前，针对这两种疾病的治疗通常包括生活方式调整和药物干预，但现有的肥胖管理药物（OMMs）在减轻体重方面的效果存在一定的局限性，特别是在T2D患者中，其减重效果通常不如没有T2D的患者显著。因此，开发新的药物以改善这一群体的体重管理成为研究的重要方向。Survodutide作为一种新型的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双激动剂，已经在II期临床试验中显示出在肥胖和T2D患者中的潜在疗效，现在正在II期临床试验中进一步评估其在肥胖和T2D患者中的应用效果。

在II期临床试验中，Survodutide在每周一次的给药方案下，可以实现高达8.7%的体重下降，同时还能有效降低HbA1c水平。而在另一项II期试验中，Survodutide在每周一次的给药方案下，对于没有T2D的肥胖患者也显示出显著的减重效果。这些初步结果表明，Survodutide可能在肥胖治疗方面具有广泛的适用性。基于这些数据，Survodutide正在进入III期临床试验阶段，以进一步验证其在更大范围人群中的疗效和安全性。

SYNCHRONIZE-2是一项全球性的III期临床试验，旨在评估Survodutide在肥胖和T2D患者中的减重效果。该试验包括来自19个国家的752名参与者，研究涵盖了广泛的地区和人群，以确保结果的代表性和多样性。在试验开始之前，所有参与者均需满足特定的纳入标准，包括年龄≥18岁、BMI≥27 kg/m2，并且患有T2D。同时，参与者需要接受过至少一次失败的饮食减重尝试，并且正在接受药物治疗或生活方式干预。

在试验设计中，参与者被随机分配到三个治疗组：Survodutide 3.6 mg、Survodutide 6.0 mg和安慰剂组。试验采用了双盲、安慰剂对照的方法，以减少偏倚并提高结果的可靠性。此外，研究还考虑了药物剂量递增方案，以减轻可能的副作用，特别是胃肠道不良反应，这是GLP-1R激动剂类药物常见的问题。对于出现严重胃肠道症状的参与者，研究允许临时停药、减量或延迟剂量递增，并在症状缓解后重新开始治疗。

试验的主要终点是体重变化百分比以及体重减少≥5%的情况，评估从基线到第76周的体重变化。次要终点则包括体重减少≥10%、≥15%或≥20%，以及体重、HbA1c、腰围、收缩压等指标的变化。此外，研究还关注了参与者的生活方式干预情况，包括饮食和运动建议。在试验期间，参与者会定期接受评估，以监测体重变化和相关代谢指标的变化情况。

在试验开始前，参与者的基本信息和临床特征被详细记录。结果显示，参与者平均年龄为55.7岁，其中50.7%为女性，BMI平均值为36.5 kg/m2，表明大多数参与者处于肥胖的较高风险类别。在基线时，参与者有较高的HbA1c水平（7.4%），这表明他们普遍存在血糖控制问题。此外，参与者还存在多种并发症，如高血压（69%）、血脂异常（67.6%）、阻塞性睡眠呼吸暂停（17.3%）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）（10.9%）。这些数据表明，SYNCHRONIZE-2的参与者群体具有较高的疾病负担，且在试验中可能面临更多的挑战。

试验还关注了参与者当前使用的药物，其中大部分患者正在接受二甲双胍（78.7%）治疗，此外还有34.2%的患者正在使用SGLT2抑制剂，58.6%的患者正在使用降脂药物。这些药物的使用情况反映了当前在肥胖和T2D管理中的常见治疗策略。然而，由于这些药物的副作用和药物相互作用，试验中特别关注了它们对体重变化的影响。同时，研究还考虑了其他可能的药物治疗方式，如使用β受体阻滞剂、ACE抑制剂等，以确保试验的全面性。

在试验过程中，研究人员还关注了患者的生活质量变化，包括使用患者报告的结局量表（如EB PRO）来评估饮食行为和体重管理方面的变化。此外，研究还评估了体重变化对心血管指标的影响，如收缩压、舒张压和心率的变化，以及对肝功能和肾功能的影响。这些指标的变化为评估Survodutide的安全性和耐受性提供了重要的依据。

SYNCHRONIZE-2的试验设计和执行为研究者提供了丰富的数据，以分析药物在不同人群中的效果。这些数据不仅有助于理解Survodutide的潜在疗效，也为未来药物开发提供了参考。试验结果可能会揭示Survodutide在改善体重、血糖控制和心血管风险方面的有效性，同时评估其在长期使用中的安全性和耐受性。这些信息对于制定更加有效的肥胖和T2D治疗方案具有重要意义。

此外，试验还考虑了不同地区和种族背景的参与者，以确保研究结果的广泛适用性。数据显示，参与者主要来自欧洲、北美和东亚，其中65%为白人，8.8%为西班牙裔/拉丁裔。这种多样性有助于确保研究结果能够代表不同人群的实际情况。同时，试验还关注了参与者的健康状况，如是否患有慢性肾病、是否使用抗凝药物等，以评估药物对这些并发症的影响。

SYNCHRONIZE-2的研究结果可能会对现有的肥胖和T2D治疗方案产生重要影响。目前，一些药物如Semaglutide和Tirzepatide已经被批准用于肥胖和T2D患者的体重管理，但它们在T2D患者中的减重效果有限。Survodutide作为一种双激动剂，可能在改善体重和血糖控制方面具有更大的潜力。因此，SYNCHRONIZE-2的结果可能为未来药物开发提供新的方向，特别是针对那些对现有药物反应不佳的患者。

在试验过程中，研究人员还关注了药物的剂量递增方案，以确保药物的安全性和有效性。试验中使用的剂量（3.6 mg和6.0 mg）是基于II期试验的结果，同时结合了I期和动物实验的数据。这种剂量选择旨在优化药物效果，同时减少不良反应的发生。此外，研究还考虑了药物的给药方式，即每周一次的皮下注射，以提高患者的依从性和药物的稳定性。

SYNCHRONIZE-2的试验结果将有助于评估Survodutide在不同人群中的效果，特别是那些同时患有肥胖和T2D的患者。这些患者通常面临更高的疾病负担和更复杂的治疗需求，因此需要一种能够同时改善体重和血糖控制的药物。Survodutide作为一种双激动剂，可能在这一方面具有独特的优势。试验结果可能会揭示Survodutide在改善体重、降低HbA1c水平和减少心血管风险方面的效果，同时评估其在长期使用中的安全性和耐受性。

在试验中，研究人员还关注了参与者的其他健康指标，如肝功能、肾功能和血脂水平。这些指标的变化为评估药物对代谢健康的影响提供了重要依据。此外，研究还关注了药物对体重变化的长期影响，以确保其在实际应用中的有效性。这些数据不仅有助于理解药物的机制，也为未来临床应用提供了参考。

综上所述，SYNCHRONIZE-2是一项重要的临床试验，旨在评估Survodutide在肥胖和T2D患者中的减重效果和安全性。通过这一研究，研究人员可以更好地理解药物的疗效和潜在副作用，从而为未来药物开发和临床应用提供科学依据。试验结果可能对肥胖和T2D的治疗策略产生深远影响，特别是对于那些对现有药物反应不佳的患者。此外，研究还为不同地区的患者提供了重要的数据，以确保研究结果的广泛适用性。这些数据不仅有助于改善患者的体重管理，也为改善其整体健康状况提供了新的可能性。