通过黄毒素处理抑制鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella Enterica Serovar Typhimurium）的III型分泌系统并减轻其致病性

《Current Microbiology》：Inhibition of the Type III Secretion System of Salmonella Enterica Serovar Typhimurium and Alleviation Pathogenicity Via Treatment with Xanthotoxol

沙门氏菌天然化合物Xanthotoxol抑制SPI-1 III型分泌系统，通过下调关键调控基因（hilD/hilC/rtsA/hilA）及效应蛋白（SipA/SipB/SipC）分泌，阻断效应蛋白转运，降低上皮细胞入侵，并减轻肠道炎症模型中的细菌载量、炎症因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）及组织病理损伤。

　　

摘要

细菌病原体的抗生素耐药性日益削弱了传统疗法的效果，因此迫切需要寻找能够在不施加强烈选择压力的情况下使病原体失效的替代策略。沙门氏菌（Salmonella）的III型分泌系统（T3SS）是一种类似注射器的蛋白质输送装置，能够将细菌效应蛋白转运到宿主细胞中，对于上皮细胞的侵袭及病原体发病的早期阶段至关重要。本研究发现，天然呋喃香豆素类化合物Xanthotoxol（Xan）能够抑制沙门氏菌肠炎血清型Typhimurium（S）中的SPI-1 T3SS功能，在体外和体内实验中均能有效防止感染。从机制上看，Xan能够下调SPI-1关键调控基因（hilD、hilC、rtsA和hilA）的转录，减少SPI-1效应蛋白（SipA、SipB、SipC）的表达和分泌，并阻断这些效应蛋白向宿主细胞的转运。在功能层面，Xan能够选择性地抑制沙门氏菌Typhimurium对上皮细胞的侵袭，同时不影响细菌的生长或黏附能力。在经过链霉素预处理的鼠肠炎模型中，口服Xan治疗可降低肝脏和脾脏中的细菌负荷，降低盲肠组织中的促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平，并改善肠道及全身的组织病理状况。综上所述，Xan是一种有效的T3SS抑制剂，是一种有前景的抗毒力候选物质，有望补充或减少对传统抗生素的依赖。