剖宫产与婴幼儿过敏性疾病关联性研究：基于日本环境与儿童调查的大规模队列分析

《Scientific Reports》：Association of cesarean section with asthma and atopic dermatitis in infants from the Japan Environment and Children’s Study

本研究针对全球剖宫产率上升与过敏性疾病发病率增加的公共卫生问题，通过日本环境与儿童调查（JECS）的74,639名婴幼儿数据，采用多因素逻辑回归分析发现：剖宫产（包括择期与急诊手术）与1岁婴幼儿喘息（wheezing）、湿疹（eczema）、哮喘（asthma）和特应性皮炎（atopic dermatitis）的发生风险无显著关联（aOR均接近1.0）。这一结论为临床决策提供了重要循证依据，缓解了关于分娩方式选择对过敏性疾病影响的争议。

　　

近年来，全球范围内过敏性疾病发病率持续攀升，婴幼儿喘息、哮喘和特应性皮炎已成为突出的公共卫生问题。与此同时，剖宫产率在世界各国呈现显著增长趋势。这两种现象在时间上的同步性引发了科学界的广泛关注：剖宫产是否通过改变新生儿免疫系统发育途径，进而增加过敏性疾病风险？尽管已有研究提示剖宫产可能影响新生儿肠道菌群定植和细胞因子谱，但关于其与过敏性疾病关联性的研究结论仍存争议。

为解决这一科学问题，日本研究人员利用全国性大型出生队列——日本环境与儿童调查（Japan Environment and Children's Study, JECS）的数据，开展了一项大规模前瞻性研究。该研究旨在明确剖宫产与1岁婴幼儿喘息、湿疹、哮喘和特应性皮炎发病风险之间的关联，并进一步区分择期剖宫产与急诊剖宫产可能存在的差异效应。研究成果发表于《Scientific Reports》期刊，为这一争议话题提供了来自亚洲人群的高质量证据。

研究团队采用多中心前瞻性队列设计，从JECS项目中纳入104,065条胎儿记录，经过严格筛选后最终保留74,639名婴幼儿作为分析样本。通过医疗记录转录和标准化问卷收集分娩方式、过敏性疾病诊断及相关混杂因素信息。统计分析采用卡方检验比较组间差异，并建立多因素逻辑回归模型计算调整后比值比（aOR），控制母亲年龄、孕产次、 gestational age (GA，孕周)、small for gestational age (SGA，小于胎龄儿)、母乳喂养等潜在混杂因素的影响。

研究结果显示，在74,639名研究对象中，剖宫产率为18.4%（13,756例），其中择期剖宫产占10.8%，急诊剖宫产占7.6%。基线特征比较发现，剖宫产组与阴道分娩组在母亲年龄、孕产次、孕周、SGA、吸烟状况等多项指标上存在统计学差异，凸显了控制混杂因素的必要性。

主要结局分析

多因素逻辑回归分析表明，在调整各类混杂因素后，剖宫产与婴幼儿喘息（aOR=0.98; 95%CI,0.93-1.04）、湿疹（aOR=0.99; 95%CI,0.94-1.05）、哮喘（aOR=0.95; 95%CI,0.84-1.08）和特应性皮炎（aOR=1.02; 95%CI,0.92-1.13）的发生风险均无显著关联。所有置信区间均包含1.0，表明统计学上无显著意义。

亚组分析

进一步按手术指征分层分析显示，择期剖宫产与四种过敏性疾病均无显著关联（喘息aOR=1.06; 湿疹aOR=1.00; 哮喘aOR=1.11; 特应性皮炎aOR=1.00）。急诊剖宫产则与湿疹风险降低相关（aOR=0.91; 95%CI,0.85-0.98），而与其余三种疾病无显著关联。

研究结论明确指出，剖宫产（包括择期与急诊手术）与1岁婴幼儿常见过敏性疾病的发生风险不存在显著关联。这一发现与部分既往研究结论相左，可能源于研究人群、随访时间、疾病定义及混杂因素控制程度的差异。作者从免疫发育机制角度进行讨论：虽然剖宫产可能影响新生儿微生物暴露和应激激素水平，但近年研究提示微生物定植可能始于出生前，这或许解释了为何本研究未观察到显著关联。

该研究的优势在于其大规模、全国性、前瞻性设计，以及对多种混杂因素的充分控制。特别是能够区分择期与急诊剖宫产，为机制探讨提供了更细致的视角。局限性包括随访时间较短（仅1岁），而哮喘等疾病在婴幼儿期诊断存在挑战；依赖问卷报告可能引入信息偏倚；缺乏疾病严重度信息等。

这项研究为临床实践和公共卫生政策提供了重要启示：在考虑剖宫产指征时，无需过度担忧其对婴幼儿过敏性疾病风险的潜在影响。然而，作者强调仍需更长期的随访研究，以明确剖宫产是否对儿童期后期过敏性疾病发展存在延迟效应。