关于Datura metel L.种子毒性机制的见解：一项为期28天的重复剂量研究、计算机模拟研究以及传统排毒方法Shodhana的效果

《Drug and Chemical Toxicology》：Insight on toxicity mechanisms of Datura metel L. seeds: a 28-day repeated dose study, in-silico studies, and effect of Shodhana a traditional detoxification method

Datura metel经Shodhana处理后毒性变化及机制研究，通过LC-MS分析成分并开展OECD急性与重复毒性实验，网络药理学和分子模拟显示Shodhana有效降低神经及肝毒性，涉及NFK-β1/MAPK-1通路调控。

　　

摘要

Datura metel L. 是一种有毒的药用植物，在阿育吠陀医学中经过“Shodhana”处理后可以安全使用。“Shodhana”是一种传统的净化工艺。根据《药品和化妆品法》的规定，Datura metel被列入E1类清单，属于需要谨慎使用的有毒药用植物。尽管该植物具有毒性，但通过“Shodhana”处理可以降低其毒性。然而，关于其毒性机制、净化处理的效果以及重复给药后的毒性特征仍缺乏相关研究。Shodhita和Ashodhita Datura metel种子使用70%乙醇进行提取，然后通过LC-MS方法分析其化学成分。研究按照OECD 423和OECD 407标准进行了急性毒性试验和28天重复给药毒性试验。通过网络药理学、分子对接及动力学分析等方法预测了潜在的多组分多靶点相互作用及毒性机制。Ashodhita D. metel表现出神经毒性和肝毒性，表现为体重下降、器官重量改变以及血液学、生化、行为和组织学异常。相比之下，Shodhita D. metel的安全剂量（NOAEL）为100毫克/千克，而Ashodhita D. metel的安全剂量为25毫克/千克。研究表明，阿托品（Atropine）和东莨菪碱（Scopolamine）可能通过NFK-β1和MAPK-1通路干扰胆碱能功能并引发炎症，进而影响神经生长因子（neurotrophins）、环磷酸腺苷（cAMP）、PI3K-AKT、NOD样受体（NOD-like receptors）、AGE-RAGE以及IL-17等信号通路。阿托品和东莨菪碱被认为是Datura metel的主要毒性成分，它们可能通过NFK-β1和MAPK-1通路干扰胆碱能功能并诱发炎症。“Shodhana”净化工艺被证实能有效减轻Datura metel的毒性。