GABA衍生物Mefebut和Phenibut可能的生物转化途径

《Pharmaceutical Chemistry Journal》：Possible Biotransformation Pathways of GABA Derivatives Mefebut and Phenibut

GABA衍生物mefbut和phenibut外源性清除显著高于肾清除，提示生物转化主导代谢过程。代谢预测显示mefbut生成8种代谢物，phenibut生成12种，可能存在相互转化。in silico分析表明mefbut代谢物多保留甲氧基结构。phenibut易代谢为低脂溶性产物（如葡萄糖醛酸和硫酸结合物），快速排泄特性可能影响药效持久性。

　　

早期研究表明，所研究的GABA衍生物苯丁酸（phenibut）和甲苯丁酸（mefebut）的肾外清除率远高于肾清除率，这表明这些化合物主要经历了生物转化过程。生物转化的结果显示，甲苯丁酸会产生8种代谢物，而苯丁酸会产生12种代谢物。根据这些研究结果，这些GABA衍生物可能是彼此生物转化的产物。在给小鼠服用25毫克/千克剂量的甲苯丁酸后，对血浆和脑组织样本进行分析时并未检测到任何可被识别为苯丁酸的色谱峰；即使存在苯丁酸，其浓度也极低，低于分析方法的检测限。通过计算机模拟（in silico）预测，尽管甲苯丁酸发生了其他代谢变化，但其大部分代谢物仍保留了甲氧基（methoxy）基团。苯丁酸更容易发生生物转化，它可以与葡萄糖醛酸（glucuronic acid）或硫酸（sulfuric acid）形成结合物。这类代谢物的脂溶性较低，因此能迅速从体内排出。