作为潜在神经胺酶抑制剂的香芹酮衍生物的合成、计算机模拟及抑制活性评估

《Pharmaceutical Chemistry Journal》：Synthesis, In Silico and Inhibition Evaluations of Carvone Derivatives as Potential Neuraminidase Inhibitors

抗流感病毒药物研发中，合成系列羧酸衍生物并评估其抑制神经氨酸酶活性。通过分子对接和动态模拟发现化合物3e与3b抑制效果最佳，结合能分别为-8.35 kcal/mol和-8.03 kcal/mol，IC50值分别为44.13 μM和29.53 μM，显著优于现有药物。

　　

致病性流感病毒会感染人类的呼吸道，导致全球范围内的季节性疫情和大流行。目前主要通过疫苗接种和抗流感药物来对抗这种疾病，但由于现有抗病毒药物的抗药性日益增强，因此迫切需要研发新的药物。本文报道了一系列香叶醇衍生物的合成过程。这些化合物通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、电喷雾质谱（ESI-MS）、¹H核磁共振（NMR）和¹³C核磁共振（NMR）进行了表征，并通过计算机模拟评估了它们的结合亲和力。在神经氨酸酶（NA）活性位点（PDB ID: 3TI6）进行的分子对接实验显示，化合物3e的结合能最低，为–8.35 kcal/mol，与奥司他韦（OTV）的结合能（–8.58 kcal/mol）相当；其次是化合物3b（–8.03 kcal/mol）和7（–7.46 kcal/mol）。蛋白质-配体复合物的分子动力学模拟结果表明，3e-NA复合物与OTV-NA复合物在稳定性和灵活性方面具有相似性。化合物3e在1000 mg/mL浓度下的抑制率最高，达到60.95%，其次是3b（59.21%）、7（54.17%）和4（51.14%）。在该系列化合物中，3b的抑制活性最强，其半数抑制浓度（IC₅₀）为29.53 mM，其次是4（35.50 μM）、3e（44.13 μM）和7（52.83 μM）。这些研究表明，这些衍生物具有作为有效神经氨酸酶抑制剂的潜力。