在咪唑-4,5-二羧酸衍生物中寻找新型镇痛药

《Pharmaceutical Chemistry Journal》：Search for New Analgesics Among Imidazole-4,5-Dicarboxylic Acid Derivatives

结构-活性关系研究显示，咪唑-4,5-二羧酸衍生物的取代基类型和位置显著影响其镇痛活性，线性丙基取代物效果最佳，支链和环状取代物活性最低，部分异构体镇痛效果优于安痛定和酮洛芬。

　　

研究了一系列NMDA受体配体的结构-活性（镇痛）关系，这些配体是结构异构体，并在小鼠的热性和机械性躯体疼痛模型中进行了测试。结果表明，咪唑-4,5-二羧酸衍生物的化学结构对其镇痛活性的表现有显著影响。在一系列仅1位和2位的烷基取代基不同的异构体化合物中，其活性变化了两个数量级。研究发现，咪唑环1位和2位含有线性丙基基团的化合物具有最强的镇痛潜力，而含有支链或环状丙基基团的化合物活性最低。双甲基酰胺1-丙基咪唑-4,5-二羧酸的结构异构体的镇痛效果与参考药物安乃近和酮洛酸相当或更优。