慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗新突破：Dupilumab在头对头研究中展现优势

《Pneumo News》：Mepolizumab macht Atemwegs-Remodeling rückg?ngig

针对重症慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者治疗需求，研究人员开展了首个头对头研究EVEREST，比较IL-4/IL-13抑制剂Dupilumab与抗IgE抗体Omalizumab的疗效。结果显示Dupilumab在鼻息肉评分（NPS）、嗅觉功能（UPSIT）及生活质量等指标上均优于对照组，为重症患者提供了新的治疗选择。

　　

在耳鼻喉科领域，慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）一直是困扰医生和患者的难题。这种疾病不仅导致持续鼻塞、面部胀痛、头痛等症状，更令人困扰的是伴随的嗅觉丧失问题，严重影响患者生活质量。尽管基础治疗如鼻用糖皮质激素和鼻腔冲洗被广泛应用，但对重症患者往往效果有限。传统上，医生不得不依赖口服糖皮质激素（OCS）或鼻窦手术来缓解症状，但这些方法都存在明显局限性——OCS长期使用会带来一系列副作用，而手术后息肉复发率也较高。

面对这一临床困境，生物制剂的出现为CRSwNP治疗带来了新希望。近年来，针对不同炎症通路的生物制剂逐渐应用于临床，但缺乏直接比较不同作用机制药物疗效的高质量研究。正是在这样的背景下，EVEREST研究应运而生，成为该领域首个头对头比较两种不同机制生物制剂的重要临床试验。

这项发表在《Pneumo News》上的研究纳入了360例双侧鼻息肉（NPS≥5）伴鼻塞和嗅觉丧失的CRSwNP患者，其中近80%有手术史，约半数在过去两年内接受过OCS治疗。参与者被随机分组，在鼻用莫米松基础上分别接受Dupilumab或Omalizumab治疗24周。研究由杜塞尔多夫大学医院耳鼻喉科教授Martin Wagenmann等专家参与完成。

研究结果显示，无论是在主要终点（NPS评分和UPSIT嗅觉评分）还是次要终点（生活质量、肺功能和哮喘控制）方面，Dupilumab都显示出显著优势。特别值得注意的是，治疗仅4周后，Dupilumab组在突破嗅觉丧失阈值方面就表现出更明显的改善。24周时，Dupilumab组NPS评分平均降低2.65分，而Omalizumab组仅降低1.05分。两种生物制剂的安全性数据与既往在CRSwNP和哮喘研究中的结果一致。

在另一项相关研究中，科学家们将目光投向了重症嗜酸性粒细胞哮喘（SEA）的治疗领域。Mepolizumab（Nucala^?）作为首个获批用于SEA的IL-5抑制剂，已积累十年临床使用经验。最新研究发现，该药物不仅能有效控制症状，还可能逆转疾病导致的呼吸道结构改变。

来自REALITI-A和REDES研究的真实世界数据显示，Mepolizumab能持续减少急性加重、降低OCS需求、控制症状并稳定肺功能。而MESILICO研究更带来了突破性发现：经过12个月Mepolizumab治疗，支气管镜检查显示患者气道结构出现明显改善——基底膜下组织增厚和平滑肌增生减轻，上皮损伤修复，组织中嗜酸性粒细胞数量显著减少。

莱比锡内科与支气管病学专家Christian Gessner教授指出："长期来看，我们的目标是防止肺部结构损伤的发生。"研究结果表明，通过抑制IL-5，Mepolizumab能够调节Th2炎症的核心发病机制，恢复上皮完整性，减少黏液栓形成。与此同时，患者哮喘控制测试评分、一秒呼气容积（FEV₁）和急性加重率均同步改善。

主要技术方法

研究采用多中心随机对照试验设计，纳入360例符合入选标准的CRSwNP患者，通过24周干预观察主要终点（NPS评分、UPSIT嗅觉评分）和次要终点（生活质量、肺功能等）变化。MESILICO研究则通过治疗前后支气管镜检查和组织样本分析，评估气道结构改变。

研究结果

EVEREST研究显示Dupilumab显著改善CRSwNP多项指标

Dupilumab在主要终点和次要终点均优于Omalizumab，NPS评分改善尤为显著（-2.65 vs -1.05）。治疗4周即可观察到嗅觉功能改善，安全性特征与既往研究一致。

Mepolizumab逆转哮喘气道重塑

支气管镜组织学分析显示，Mepolizumab治疗12个月后基底膜增厚、平滑肌增生等结构改变显著逆转，上皮完整性恢复，嗜酸性粒细胞浸润减少。

结论与讨论

EVEREST研究首次通过头对头比较证实，IL-4/IL-13双重抑制剂Dupilumab在CRSwNP治疗中优于抗IgE疗法，为重症患者提供了新的治疗选择。MESILICO研究则首次证实IL-5抑制剂可逆转SEA患者气道重塑，揭示生物制剂可能具有疾病修饰作用。这些发现不仅深化了对Th2炎症通路机制的理解，也为精准治疗策略制定提供了重要依据。随着更多真实世界数据的积累，生物制剂在慢性呼吸道疾病治疗中的地位将进一步提升，为患者带来更全面的临床获益。