《Molecular Pharmaceutics》：Targeting the cGAS-STING Pathway for Cancer Immunotherapy: From Small-Molecule Agonists to Advanced Nanomaterials
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本文综述了cGAS-STING信号通路在癌症免疫治疗中的作用，探讨小分子激动剂（如ADU-S100、MSA-2）和纳米疗法（含无机/有机载体）通过调控DNA损伤、免疫原性细胞死亡及检查点抑制，逆转肿瘤免疫冷现象的策略，并分析其面临的毒效平衡、递送优化及生物相容性挑战，提出智能纳米载体、精准分层的未来方向。
郭志斌|刘婷婷|高启超|王彩玉|王青|杜瑞丽|刘宇飞|李汉平|黄岩|刘毅|刘玉娇
中国天津市天宫大学化学学院、化学工程与技术学院以及材料科学与工程学院，47847，邮编300387
干扰素基因的环状GMP-AMP合成酶刺激因子（cGAS-STING）信号通路已成为抗肿瘤免疫的关键介质，它通过感知细胞质DNA并协调细胞因子的产生，连接先天免疫和适应性免疫反应。本文全面探讨了针对这一通路进行癌症免疫治疗的最新进展，重点关注两种策略：小分子激动剂和基于纳米材料的治疗方案。小分子激动剂包括环状二核苷酸（CDN）衍生物和非核苷酸化合物，它们被设计用于克服酶降解和生物利用度低等局限性。ADU-S100和MSA-2等候选药物表现出增强的STING激活作用和临床潜力。同时，创新的纳米平台结合了无机材料（如锰、锌或砷基材料）和有机载体（如脂质体、聚合物、外泌体和铁蛋白），利用肿瘤微环境（TME）响应性设计来增强cGAS-STING信号传导。这些纳米疗法通过诱导DNA损伤、促进免疫原性细胞死亡和阻断免疫检查点，将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。尽管取得了进展，但在平衡通路激活效果与全身毒性、优化转移性肿瘤的全身递送以及确保长期生物相容性方面仍存在挑战。未来的研究方向包括开发具有时空控制能力的智能纳米载体、基于生物标志物的患者分层策略，以及整合表观遗传或代谢调节剂的联合治疗方案。本文强调了cGAS-STING靶向疗法的变革潜力，并指出了推进精准癌症免疫治疗的关键障碍和跨学科策略。
